Sequana Medical NV ha anunciado la finalización de la inscripción en su estudio de prueba de concepto SAHARA de fase 2a con su producto DSR de primera generación (“DSR1.0”) como tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Sequana Medical tiene la intención de ampliar el estudio SAHARA para tratar a un pequeño número de pacientes con su producto DSR de segunda generación (“DSR 2.0”) para respaldar la presentación del IND en EE.UU., prevista para finales de año. La empresa ha llevado a cabo dos estudios de prueba de concepto, el estudio RED DESERT en pacientes con insuficiencia cardíaca euvolémica y el estudio SAHARA en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada, que han demostrado que el tratamiento intensivo con DSR 1.0 ofrece mejoras clínicas convincentes y duraderas en pacientes con insuficiencia cardíaca resistente a los diuréticos, como una descongestión segura, rápida y eficaz, una mejora espectacular del estado cardiorrenal y el restablecimiento de la capacidad de respuesta a los diuréticos.

Como resultado de las señales clínicas sólidas y duraderas observadas, la empresa centrará el programa de desarrollo de la insuficiencia cardíaca en el DSR de corta duración con su DSR 2.0 patentado, administrado con un catéter peritoneal. Desarrollo del fármaco para la insuficiencia cardíaca DSR: En el estudio SAHARA se han inscrito doce pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada resistente a los diuréticos con el DSR 1.0. Los resultados provisionales de diez pacientes evaluablesiv tras la finalización del periodo intensivo de DSR demostraron que el tratamiento con DSR eliminó de forma segura, eficaz y rápida la congestión persistente y restableció la euvolemia (es decir, la cantidad normal de líquidos corporales), lo que provocó una pérdida media de peso de 6 kg. Hubo una casi normalización de la respuesta diurética, con una excreción de sodio a las seis horas que se duplicó con respecto al nivel inicial.

al inicio, así como una mejora considerable de la salud cardio-renal, con una reducción media del NT-proBNP, un parámetro clave de la función cardíaca, de más del 30% frente al inicio y una función renal (eGFRv) estable frente al inicio a pesar de esta drástica pérdida de líquidos.

La necesidad de diuréticos de asa se redujo drásticamente durante muchos meses tras la finalización de la terapia DSR intensiva, lo que la empresa considera una demostración importante de la mejora de la salud cardiorrenal de estos pacientes. Además, los pacientes tratados con la terapia DSR tanto en RED DESERT como en SAHARA no experimentaron ningún reingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca relacionada con la congestión durante su periodo de seguimiento en el estudio. Los beneficios clínicos observados en RED DESERT y SAHARA se traducen en una reducción del 75% en la mortalidad prevista a un año de los pacientes pre frente a los

post-terapia intensiva de DSR basada en el Modelo de Insuficiencia Cardíaca de Seattle. Basándose en las observaciones de SAHARA, que refuerzan las observadas en el estudio RED DESERT, la Compañía cree que un período de tratamiento intensivo de tres a cuatro semanas de terapia DSR es suficiente para obtener entre seis y doce meses de importantes beneficios clínicos. Por ello, la empresa está centrando su programa de desarrollo de la DSR en la DSR de corta duración utilizando su DSR 2.0 patentado, que se espera que tenga un perfil terapéutico mejorado y de seguridad favorable, administrado a través de un catéter peritoneal.

Además, la empresa cree que, dado que el DSR de corta duración se regulará únicamente como un fármaco (en lugar de una combinación fármaco-dispositivo para el DSR de larga duración con alfapomba), se acortarán y despreocuparán las vías clínicas y reglamentarias y, por tanto, el tiempo de comercialización. Para respaldar la presentación del IND estadounidense del DSR 2.0, la empresa tiene previsto ampliar el SAHARA para tratar a un pequeño número de pacientes con el DSR 2.0. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva resistente a los diuréticos que toman dosis elevadas de diuréticos de asa se someterán a un tratamiento intensivo con DSR 2.0 durante dos semanas que podrá repetirse hasta dos veces en función de su estado euvolémico, la respuesta diurética y la estabilidad de la dosis de DSR. Los criterios de valoración primarios incluyen la seguridad y la tolerabilidad del DSR 2.0 y los criterios de valoración secundarios de viabilidad incluyen la capacidad de la terapia DSR para restaurar y mantener la euvolemia sin necesidad de un tratamiento adicional con diuréticos de asa.

Los resultados de primera línea de SAHARA, con el DSR 1.0 y 2.0, y la presentación del IND estadounidense del DSR 2.0 se esperan para finales de año. Para respaldar un paquete convincente para la asociación, la empresa está ampliando su estudio de fase 1b/2a previsto en EE.UU. MOJAVE. Este estudio controlado y aleatorizado en aproximadamente 30 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica resistente a los diuréticos evaluará el DSR de corta duración con el DSR 2.0 administrado a través de un catéter peritoneal sobre la terapia de atención estándar frente a la terapia de atención estándar.

terapia de atención estándar sola. Este estudio comenzará tras la presentación y aprobación del IND estadounidense.