Shanghai Henlius Biotech, Inc. anunció que su primer anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 innovador de desarrollo propio HANSIZHUANG (nombre genérico: serplulimab inyectable), en combinación con carboplatino y etopósido para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (CPCP-ES), ha sido aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA), lo que lo convierte en el primer mAb anti-PD-1 del mundo para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico (CPCP). HANSIZHUANG ya había sido aprobado para el tratamiento de tumores sólidos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPCP-q). El cáncer de pulmón (CP) es una de las neoplasias malignas más frecuentes en todo el mundo.

Según GLOBOCAN 2020, en 2020 se produjeron 2,2 millones de nuevos casos de CP y 1,8 millones de nuevas muertes en todo el mundo, y el CP sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. El SCLC es el subtipo más agresivo de cáncer de pulmón y representa alrededor del 15% de todos los casos de cáncer de pulmón. El SCLC se divide en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (LS-SCLC) y ES-SCLC.

La mayoría de los pacientes se encuentran en estadio extenso cuando se les diagnostica. Su estado clínico se deteriora rápidamente y el pronóstico general es malo. En los últimos 20 años, el etopósido combinado con carboplatino/cisplatino seguía siendo el tratamiento estándar para el ES-SCLC, pero casi todos los pacientes en estadio extenso recaen en el plazo de un año, con una mediana de supervivencia global de sólo 10 a 11 meses.

La llegada de los inhibidores de puntos de control inmunitarios ha traído nuevas esperanzas a los pacientes con ES-SCLC. En la actualidad, los mAbs anti-PD-L1 combinados con quimioterapia han prolongado la SG de los pacientes con CPCP a 12-13 meses en comparación con la quimioterapia, pero las mejoras fueron aún modestas. Mientras tanto, varios mAbs anti-PD-1 han fracasado en el CPCP, por lo que urge encontrar soluciones más eficaces.

La aprobación se basó principalmente en ASTRUM-005, un estudio clínico internacional de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio ha establecido un total de 128 centros en varios países, como China, Turquía, Polonia y Georgia, y ha reclutado a 585 sujetos seleccionados en 114 centros, de los cuales el 31,5% eran blancos. Los resultados de ASTRUM-005 se presentaron oralmente por primera vez en la reunión anual de la ASCO de 2022, y los resultados se actualizaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de Asia (ESMO Asia) de diciembre de 2022.

En septiembre de 2022, los resultados de ASTRUM-005 se habían publicado en The Journal of the American Medical Association (JAMA, factor de impacto de 157,3), una de las cuatro principales revistas médicas del mundo, lo que convirtió a ASTRUM-005 en el primer estudio publicado en JAMA sobre inmunoterapia del CPCP, demostrando el alto nivel de aclamación académica a escala mundial. Según el análisis del estudio, la mediana de la SG fue significativamente mayor en el grupo de serplulimab (15,8 meses) que en el grupo placebo (11,1 meses), y se observó una reducción del 38% del riesgo de muerte en el grupo de serplulimab en comparación con el grupo placebo (HR=0,62, IC 95%:0,50-0,76). El subgrupo asiático también mostró una mediana de SG 4,8 meses más larga en el grupo de serplulimab (CRI=0,63, IC 95%: 0,49-0,81).

La mediana de SLP evaluada por el comité de revisión radiológica independiente según RECIST v1.1 se prolongó con la adición de serplulimab (5,8 frente a 4,3 meses; CRI=0,47, IC 95%:0,38-0,58). Los resultados indicaron que HANSIZHUANG (serplulimab inyectable) en combinación con quimioterapia (carboplatino-etoposido) podía aportar beneficios significativos frente a la quimioterapia (carboplatino-etoposido) en el tratamiento de pacientes con ES-SCLC no tratados previamente, cumplía los criterios de valoración primarios predefinidos y presentaba una buena seguridad y tolerabilidad.

HANSIZHUANG podría aportar potencialmente beneficios más significativos a los pacientes asiáticos. HANSIZHUANG es el primer mAb innovador desarrollado por Henlius. Desde su lanzamiento en marzo de 2022, HANSIZHUANG se ha convertido en uno de los mAb anti-PD-1 pioneros para el tratamiento "pan-cáncer" de tumores sólidos MSI-H en China.

Hasta la fecha, HANSIZHUANG ha sido aprobado por el NMPA para el tratamiento de tumores sólidos MSI-H, sqNSCLC y ES-SCLC, su solicitud de nuevo fármaco en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del carcinoma esofágico de células escamosas localmente avanzado/metastásico(ESCC) también ha sido aceptada por el NMPA. Como columna vertebral, la sinergia de HANSIZHUANG con los productos internos de la empresa y las terapias innovadoras se están forjando. Ha obtenido sucesivamente licencias de ensayos clínicos en China, Estados Unidos, la Unión Europea y otros países y regiones para iniciar 12 ensayos clínicos sobre terapias combinadas inmuno-oncológicas en una amplia variedad de indicaciones, como el cáncer de pulmón, el carcinoma esofágico, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y el cáncer gástrico, etc.

Guiado por las necesidades clínicas no cubiertas, Henlius se ha dedicado al cáncer de pulmón y ha construido un esquema completo del tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón en sqNSCLC, ES-SCLC, nsNSCLC y LS-SCLC, que cubre más del 90% de los pacientes con cáncer de pulmón. En el campo del CPCP, se han llevado a cabo ensayos clínicos multirregionales en relación con el ES-SCLC y el LS-SCLC y los resultados respaldarán las NDA en los mercados de ultramar. En 2022, la Food and Drug Administration y la Comisión Europea también concedieron a HANSIZHUANG la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del SCLC.

Basándose en la respuesta positiva de la presentación de la Solicitud de Licencia Biológica de la FDA para el HANSIZHUANG para el tratamiento del ES-SCLC y en los resultados de la discusión de la reunión de consulta de Clase C de la FDA, Henlius ha iniciado un ensayo cara a cara puente en pacientes estadounidenses con ES-SCLC para evaluar la eficacia del HANSIZHUANG, lo que impulsa aún más el producto hacia la aprobación del mercado estadounidense.