Spero Therapeutics, Inc. anunció el primer paciente, primera visita para PIVOT-PO, un ensayo clínico pivotal global de fase 3 de tebipenem HBr en pacientes con infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI), incluyendo pielonefritis aguda (AP). Spero tiene derecho a recibir de GSK 95 millones de dólares en concepto de pagos por hitos de desarrollo, pagaderos en cuatro plazos iguales a lo largo de dos años. PIVOT-PO es un ensayo clínico de fase 3, global, aleatorizado, doble ciego y pivotal de tebipenem HBr oral frente a imipenem cilastatin IV.

IV de imipenem cilastatina, en pacientes adultos hospitalizados con ITUc/AP. Los pacientes están siendo aleatorizados 1:1 para recibir tebipenem HBr (600 mg) por vía oral cada seis horas, o imipenem cilastatina (500 mg) IV cada seis horas, durante un total de siete a diez días. El criterio de valoración primario de la eficacia será la respuesta global (compuesto de curación clínica más erradicación microbiológica) en la visita de prueba de curación.

El análisis primario para el ensayo será una evaluación de la no inferioridad (NI) en la población microbiológica por intención de tratar, basada en un margen de NI del 10%. El ensayo está diseñado para inscribir a aproximadamente 2.648 pacientes, con una aleatorización estratificada por edad, diagnóstico basal (ITUc o PA) y presencia o ausencia de instrumentación del tracto urinario. Para más detalles sobre el ensayo, consulte el identificador NCT06059846 de clinicaltrials.gov.

La FDA ha indicado que los resultados positivos y persuasivos de PIVOT-PO, apoyados con pruebas confirmatorias de eficacia, podrían ser suficientes para respaldar la aprobación de tebipenem HBr como tratamiento de la ITUc, incluida la pielonefritis, para una indicación de uso limitado. Según los términos de su acuerdo de licencia con GSK, Spero también tiene derecho a recibir los siguientes pagos por hitos/regalías: (1) 25 millones de dólares adicionales en hitos de desarrollo; (2) hasta 150 millones de dólares en posibles hitos comerciales basados en la primera venta comercial; (3) hasta 225 millones de dólares en posibles hitos basados en las ventas; y (4) regalías escalonadas de un dígito bajo a dos dígitos bajos sobre las ventas netas del producto tebipenem HBr en todos los territorios, excepto Japón y algunos otros países asiáticos. El tebipenem HBr (bromhidrato de pivoxilo de tebipenem; antes SPR994) es el nuevo activo de desarrollo en fase avanzada de Spero, una formulación oral de pivoxilo de tebipenem, un antibiótico carbapenem de la clase ß-lactámico comercializado por Meiji Seika Pharma Co.

Ltd. (Meiji) en Japón como Orapenem® desde 2009 para infecciones pediátricas limitadas a neumonía, otitis media y sinusitis. Los carbapenems son una subclase importante de antibióticos porque se ha observado que son seguros y eficaces en el tratamiento de infecciones bacterianas Gram negativas resistentes a los medicamentos. El tebipenem HBr se está desarrollando para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la PA, causadas por determinados microorganismos. Si se aprueba, el tebipenem HBr podría ser el primer antimicrobiano carbapenem oral en recibir la aprobación de comercialización en Estados Unidos.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido al tebipenem HBr las designaciones de Producto Cualificado para Enfermedades Infecciosas (QIDP) y de Vía Rápida para el tratamiento de la ITUc y la PA. Apoyo a la investigación del tebipenem HBr: Los estudios seleccionados de tebipenem HBr han sido financiados en parte con fondos federales del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE.UU.; Administración para la Preparación y Respuesta Estratégica; Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado, bajo el número de contrato HHSO100201800015C.