Sutro Biopharma, Inc. proporcionó una actualización clínica del estudio de fase 1 de STRO-002, un conjugado de anticuerpos y fármacos (ADC) dirigido al receptor de folato alfa (FolRa), para pacientes con cáncer de ovario avanzado. La discusión de estos datos se llevará a cabo en un evento virtual de STRO-002 a las 2 pm PT/5 pm ET hoy. La cohorte de expansión de dosis para el cáncer de ovario inscribió a 44 pacientes que habían experimentado hasta tres líneas de terapia anteriores. En la fecha de corte de los datos provisionales, el 8 de noviembre de 2021, 43 pacientes habían sido asignadas al azar a niveles de dosis que comenzaban con 4,3 mg/kg y 5,2 mg/kg, y una paciente aún no había recibido la dosis. El 81% de los pacientes eran resistentes al platino, y el 63% y el 65% de los pacientes habían sido tratados previamente con bevacizumab e inhibidores de PARP, respectivamente. De los 43 pacientes, 33 tenían al menos un escaneo posterior a la línea de base y, por lo tanto, eran evaluables para las respuestas RECIST v1.1. A partir del 8 de noviembre de 2021, fecha de corte de los datos provisionales, la mejor respuesta global (BOR) de los pacientes evaluables fue la siguiente (N=33): Siete pacientes habían logrado respuestas parciales (RP), que se confirmaron con al menos dos exploraciones posteriores a la línea de base. Cinco pacientes tuvieron respuestas parciales no confirmadas (RPu), por haber recibido sólo una exploración posterior a la línea de base en la fecha de corte de los datos intermedios. Su siguiente exploración programada, posterior a la fecha de corte de los datos provisionales, reveló lo siguiente: Se confirmaron cuatro RP y un paciente se encontraba en enfermedad estable (SD). Se demostró una ORR del 33% (11 RP de 33 pacientes) en todos los pacientes evaluables, no enriquecidos por los niveles de expresión de FolRa en ambos niveles de dosis. Un total de 14 pacientes experimentaron SD, y 8 pacientes tuvieron enfermedad progresiva (PD). Se observó una respuesta a la dosis, con una ORR del 47% (8 RP de 17 pacientes), para los pacientes que empezaron con el nivel de dosis de 5,2 mg/kg, no enriquecidos por el estado de los biomarcadores. Los niveles de expresión de FolRa más elevados mediante TPS se correlacionan con tasas de respuesta más altas. El TPS ha sido identificado como un algoritmo de puntuación potencialmente apropiado para STRO-002 con respecto a la estrategia de enriquecimiento de biomarcadores. Sobre la base de un punto de corte exploratorio de TPS > 25%, se observó una ORR del 40% (10 PR de 25 pacientes). TPS = 25% demuestra una ORR del 13%. Basándonos en nuestros datos, un enfoque de enriquecimiento de TPS > 25% de expresión de FolRa puede permitir el tratamiento de alrededor del 70% de la población de pacientes con cáncer de ovario avanzado. Las señales de seguridad de las 43 pacientes evaluables en los niveles de dosis inicial de 5,2 mg/kg y 4,3 mg/kg fueron consistentes con los datos de la cohorte de escalada de dosis. No se observaron nuevas señales de seguridad en la cohorte de ampliación de dosis, incluida la ausencia de queratopatía. El 85,5% de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) fueron de grado 1-2. La neutropenia fue el principal EAE, que dio lugar a un retraso del tratamiento o a una reducción de la dosis. La mayoría de los casos de neutropenia fueron generalmente asintomáticos y se resolvieron con un retraso de la dosis de una semana o, en otros casos, con el tratamiento médico estándar, incluyendo el uso de G-CSF. Se observaron pocos casos de neutropenia febril, incluyendo un evento de grado 5 en el nivel de dosis inicial de 5,2 mg/kg y un evento de grado 3 en el nivel de dosis inicial de 4,3 mg/kg. El protocolo del ensayo se actualizó posteriormente para exigir la reducción de la dosis en caso de neutropenia de grado 4. Se espera que los datos de la cohorte de ampliación de dosis de STRO-002 proporcionen más información para informar sobre las discusiones regulatorias y una estrategia de registro global.