Syndax Pharmaceuticals anunció que ha avanzado a la porción de fase 1b de su ensayo de prueba de concepto de fase 1/2 de revumenib, el inhibidor oral de la menina altamente selectivo de la empresa, como monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico estable en microsatélites (MSS) en recaída o refractario (R/R). La decisión de la empresa fue respaldada por el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC) del ensayo tras su reciente revisión planificada de los datos iniciales de la parte de fase 1a del ensayo. El ensayo de fase 1/2 (NCT05731947) está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral del revumenib en pacientes con CCR MSS metastásico en recaída o refractario.

En la fase 1a de escalada de dosis del ensayo participaron un total de 19 pacientes con una mediana de cuatro terapias previas en tres cohortes de dosis: 163 mg, 226 mg y 276 mg tres veces al día (TID). Revumenib se toleró bien en todos los niveles de dosis probados y el perfil de seguridad fue coherente con los datos comunicados anteriormente por la empresa. No se observó ningún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento (ATRT) de grado 3 o superior y los ATRT más comunes fueron disminución del apetito, disgeusia, náuseas y fatiga. Además, los resultados iniciales de eficacia proporcionan un apoyo clínico temprano de que revumenib puede ser capaz de impactar en la progresión de la enfermedad en pacientes R/R con CCR MSS metastásico.

A las dosis que se cree que alcanzan la saturación completa del objetivo, niveles de dosis 2 y 3, el 44% (4/9) de los pacientes tenían enfermedad estable a las 8 semanas, y el 33% (3/9) de los pacientes tenían enfermedad estable a las 16 semanas. Un paciente con enfermedad estable prolongada permaneció en el estudio durante 32 semanas. Basándose en los datos iniciales, se seleccionó 276 mg TID como la dosis a seguir en la parte de fase 1b.