Syros Pharmaceuticals presentó una actualización de sus programas de desarrollo clínico y expuso sus prioridades estratégicas y los próximos hitos previstos. Tamibaroteno: Agonista oral de RARa: Syros está evaluando el tamibaroteno en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMR) de reciente diagnóstico y RARA positivo. La compañía espera comunicar los datos del ensayo de fase 3 SELECT-MDS-1, que está en marcha y que evalúa el tamibaroteno en combinación con azacitidina en el SMD-RH, en el cuarto trimestre de 2023 o en el primer trimestre de 2024, y se espera una posible presentación de la NDA en 2024. Syros también está evaluando el tamibaroteno para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no apta diagnosticada recientemente. La empresa espera comunicar los datos de la parte de seguridad del ensayo de fase 2 SELECT-AML-1, en curso, que evalúa el tamibaroteno en combinación con azacitidina y venetoclax en el segundo semestre de 2022. SY-2101: Trióxido de arsénico oral (ATO): Syros está evaluando SY-2101 en pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) recién diagnosticada. La empresa espera comunicar los datos de PK y seguridad de su ensayo de confirmación de dosis en curso a mediados de 2022. La información obtenida en una reunión de tipo C con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2021 sigue apoyando la tasa de respuesta molecular completa como criterio de valoración principal para la aprobación acelerada y la supervivencia libre de eventos como criterio de valoración principal para la aprobación completa, en cada caso en comparación con los datos históricos de la IV ATO. Además, basándose en los comentarios, Syros espera ahora que el ensayo incluya a aproximadamente 215 pacientes asignados al azar dos a uno para recibir SY-2101 o ATO administrado por vía intravenosa (IV). El brazo de ATO IV permitirá comparar la seguridad y la tolerabilidad. Syros espera ahora iniciar el ensayo de fase 3 en el primer trimestre de 2023 y anunciar los datos en 2025. Inhibición selectiva de las CDK: SY-5609: Inhibidor oral de CDK7: En el cuarto trimestre de 2021, Syros inició la cohorte de expansión que evalúa SY-5609 en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico de segunda línea. Se espera que la cohorte inscriba a aproximadamente 50 pacientes con cáncer de páncreas que hayan progresado tras el tratamiento de primera línea con FOLFIRINOX. Los pacientes recibirán SY-5609 en combinación con gemcitabina, o SY-5609 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel, a las dosis aprobadas de los agentes combinados. El estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad, así como medidas de eficacia como la tasa de control de la enfermedad y la supervivencia sin progresión. Syros espera comunicar los datos de seguridad de SY-5609 en combinación con quimioterapia en el segundo semestre de 2022. Syros también tiene previsto evaluar el potencial de SY-5609 en tumores hematológicos. Basándose en los fundamentos mecánicos y en los datos preclínicos, que respaldan el potencial de la inhibición de CDK7 en una amplia gama de cánceres sanguíneos, Syros evaluará la dosis máxima tolerada de SY-5609 en pacientes con neoplasias hematológicas en recaída, incluidos los linfomas de células B, como el linfoma de células del manto, antes de iniciar una cohorte de expansión focalizada. Se espera que el ensayo de fase 1 comience en la segunda mitad de 2022 y que los datos se obtengan a mediados de 2023, lo que servirá de base para el desarrollo posterior en cánceres hematológicos específicos. En agosto de 2021, Syros firmó un acuerdo con Roche para explorar SY-5609 en combinación con atezolizumab en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con mutación BRAF, y Roche prevé que esta rama de su ensayo de fase 1/1b INTRINSIC en curso se abra a la inscripción en el primer semestre de este año. Según los términos de este acuerdo, Roche es el patrocinador del ensayo y Syros suministra SY-5609.