UNITY Biotechnology, Inc. anunció una nueva investigación publicada en la revista revisada por expertos Nature Medicine que apoya la eliminación de las células senescentes de la retina como un enfoque terapéutico que puede conducir a mejoras a largo plazo de la visión en pacientes con edema macular diabético (EMD). La hiperglucemia sostenida provocada por la diabetes induce una senescencia celular que daña la retina, incluida la delicada vasculatura del ojo. Esto puede provocar la acumulación de líquido y el engrosamiento de la retina ?

una característica clave del EMD. El estudio demuestra que la eliminación terapéutica de las células senescentes puede eliminar potencialmente una fuente subyacente de patogénesis y permitir así que las células sanas se regeneren y remodelen la vasculatura retiniana, lo que en última instancia conduce a la modificación de la enfermedad a largo plazo. Múltiples estudios han demostrado que las células entran en un estado de senescencia, en el que permanecen viables y metabólicamente activas en el organismo, pero generan diversos factores inflamatorios y metaloproteasas.

Estas células senescentes pueden modificar el entorno circundante y contribuir a diferentes disfunciones celulares y a la degeneración de los tejidos. Un equipo de científicos de la Universidad de Montreal y UNITY Biotechnology reveló que las vías senescentes celulares se desencadenan en la retina diabética y se activan específicamente en las células endoteliales. Demostraron que estas células senescentes contribuyen a la pérdida de la función de barrera, lo que puede provocar fugas en los vasos sanguíneos.

Los investigadores demostraron que la senólisis mediante la inhibición de BCL-xL mejoraba la función de barrera de la retina en ratones diabéticos, modificando el microambiente retiniano y restableciendo la homeostasis tisular. Además, en ensayos clínicos la inhibición de BCL-xL produjo mejoras en la agudeza visual y la estabilización de la estructura retiniana en pacientes con enfermedad avanzada. El inhibidor de BCL-xL UBX1325 se ha evaluado también en un estudio de fase 2, como se anunció anteriormente, que demostró que una única inyección producía mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes de la agudeza visual a lo largo de 48 semanas en pacientes con EMD, al tiempo que reducía la carga del tratamiento anti-VEGF.

UNITY está inscribiendo activamente a pacientes para un ensayo clínico de fase 2b en el que se está evaluando UBX1325 frente a aflibercept, con resultados a las 16 semanas previstos para el cuarto trimestre de 2024.