Vertex Pharmaceuticals Incorporated ha anunciado datos a largo plazo de CASGEVY? (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) procedentes de ensayos clínicos globales en personas con anemia falciforme (ECF) grave o beta talasemia dependiente de transfusión (TDT). Los resultados, presentados en el Congreso anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA), confirman los beneficios clínicos transformadores, constantes y duraderos de CASGEVY a lo largo del tiempo.

CASGEVY es la primera y única terapia aprobada de edición genética basada en CRISPR. Los datos que se presentan proceden de más de 100 pacientes (46 SCD; 56 TDT) tratados con exa-cel en ensayos clínicos, cuyo seguimiento más largo se extiende ya a más de 5 años. Los resultados de eficacia son coherentes con los análisis de los criterios de valoración primarios y secundarios clave previamente comunicados de estos estudios de exa-cel y siguen demostrando un beneficio clínico transformador con niveles duraderos y estables de hemoglobina fetal (HbF) y edición alélica.

Nuevos datos presentados de los ensayos pivotales CASGEVY: En la ECF, 36/39 (92,3%) pacientes evaluables (aquellos con al menos 16 meses de seguimiento) estuvieron libres de crisis vaso-oclusivas (CVO) durante al menos 12 meses consecutivos (CV12), en consonancia con los datos del criterio de valoración primario comunicados previamente. La duración media libre de COV fue de 27,9 meses, con un máximo de 54,8 meses. 38/39 (97,4%) pacientes con al menos 16 meses de seguimiento estuvieron libres de hospitalizaciones relacionadas con COV durante al menos 12 meses consecutivos (HF12), lo que concuerda con los datos del criterio de valoración secundario clave comunicados previamente.

En la TDT, 49/52 (94,2%) pacientes evaluables (aquellos con al menos 16 meses de seguimiento) fueron independientes de las transfusiones durante al menos 12 meses consecutivos con una hemoglobina ponderada media de al menos 9 g/dL (TI12), lo que concuerda con los datos del criterio de valoración principal comunicados previamente. La duración media de la independencia de las transfusiones fue de 31,0 meses, con un máximo de 59,4 meses. Todos los pacientes de TDT dosificados con al menos 16 meses de seguimiento están libres de transfusiones.

Dos de los tres pacientes que no alcanzaron el TI12 en el CLIMB-111 lograron el TI12 en el estudio de seguimiento a largo plazo, el CLIMB-131, y han sido independientes de las transfusiones durante más de un año. El tercero ha estado libre de transfusiones durante 3,4 meses. Tanto los pacientes con ECF como con TDT informaron de mejoras sostenidas y clínicamente significativas en su calidad de vida, incluido el bienestar físico, emocional, social/familiar y funcional, y el estado de salud general.

Tanto en los pacientes con ECF como en los de TDT, los niveles editados de los alelos BCL11A se mantuvieron estables a lo largo del tiempo en la médula ósea y la sangre periférica, lo que indica el éxito de la edición en las células madre hematopoyéticas a largo plazo. Todos los pacientes injertaron neutrófilos y plaquetas tras la infusión de exa-cel. Estas presentaciones incluirán datos actualizados de ensayos pivotales de pacientes tratados con CASGEVY en CLIMB-111 y CLIMB-121 y seguidos en CLIMB-131.

Vertex también compartirá cinco resúmenes sobre economía sanitaria en el Congreso de la EHA. El trasplante de células madre de un donante compatible es una opción potencialmente curativa, pero sólo está disponible para una pequeña fracción de las personas que viven con la ECF debido a la falta de donantes disponibles. La TDT es una enfermedad genética grave y potencialmente mortal.

Los pacientes con TDT registran puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud inferiores a las de la población general y una importante utilización de recursos sanitarios. La TDT requiere transfusiones de sangre frecuentes y terapia de quelación del hierro durante toda la vida. Debido a la anemia, los pacientes con TDT pueden experimentar fatiga y dificultad respiratoria, y los bebés pueden desarrollar retraso del crecimiento, ictericia y problemas de alimentación. Las complicaciones de la TDT también pueden incluir un agrandamiento del bazo, el hígado y/o el corazón, huesos deformes y retraso de la pubertad.

El TDT requiere un tratamiento de por vida y un uso significativo de los recursos sanitarios y, en última instancia, provoca una reducción de la esperanza de vida, una disminución de la calidad de vida y una reducción de los ingresos y la productividad a lo largo de la vida. En Europa, la edad media de fallecimiento de los pacientes con TDT es de 50-55 años. El trasplante de células madre de un donante compatible es una opción potencialmente curativa, pero sólo está disponible para una pequeña fracción de las personas que viven con TDT debido a la falta de donantes disponibles.

CASGEVY? es una terapia celular ex vivo, no viral, editada con el gen CRISPR/Cas9 para pacientes elegibles con ECF o TDT, en la que las células madre y progenitoras hematopoyéticas del propio paciente se editan en la región potenciadora específica eritroide del gen BCL11A mediante una precisa rotura de doble cadena. Esta edición da lugar a la producción de altos niveles de hemoglobina fetal (HbF; hemoglobina F) en los glóbulos rojos.

La HbF es la forma de la hemoglobina transportadora de oxígeno que está presente de forma natural durante el desarrollo fetal y que cambia a la forma adulta de hemoglobina tras el nacimiento. Se ha demostrado que CASGEVY reduce o elimina los COV en los pacientes con ECF y las necesidades de transfusión en los pacientes con TDT. CASGEVY está aprobado para ciertas indicaciones en múltiples jurisdicciones para pacientes elegibles.

Los ensayos abiertos de fase 1/2/3 en curso, CLIMB-111 y CLIMB-121, están diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis única de CASGEVY en pacientes de 12 a 35 años con TDT o con ECF, caracterizados por COV recurrentes, respectivamente. Los ensayos ya han cerrado el plazo de inscripción. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante aproximadamente dos años tras la infusión de CASGEVY.

Se pedirá a cada paciente que participe en el ensayo abierto a largo plazo en curso, CLIMB-131. CLIMB-131 está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de CASGEVY en pacientes que recibieron CASGEVY en otros estudios CLIMB. El ensayo está diseñado para realizar un seguimiento de los pacientes hasta 15 años después de la infusión de CASGEVY.