Vigil Neuroscience, Inc. anunció el análisis completo de los datos de su ensayo de fase 1 con voluntarios sanos de dosis única y múltiple ascendente (SAD y MAD) VGL101 en una presentación de póster en la Reunión Anual de la Asociación Neurológica Americana (ANA) 2023. Además, la empresa presentó un póster en el que se destacaba el diseño del estudio para su ensayo clínico de fase 2 IGNITE en curso. El ensayo de fase 1 SAD y MAD se diseñó para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) del VGL101 en voluntarios sanos.

En el ensayo participaron 136 voluntarios sanos que recibieron o bien VGL101 (n=113) en dosis únicas fijas de 1 a 60 mg/kg o tres dosis ascendentes de 20 a 60 mg/kg, o bien placebo (n=23). En noviembre de 2022 se divulgaron previamente un análisis provisional de seguridad del VGL101 para las cohortes de 1 mg/kg a 40 mg/kg de DUA y datos para la cohorte de 20 mg/kg de DAM. Los aspectos más destacados del ensayo de fase 1 con voluntarios sanos del VGL101 presentados en la Reunión Anual de la ANA incluyen: El VGL101 demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable en las cohortes SAD y MAD a dosis de hasta 60 mg/kg.

El VGL101 mostró características farmacocinéticas lineales y predecibles y una semivida observada que respalda la dosificación mensual. Los datos de biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) de fase 1 demostraron actividad farmacológica en múltiples medidas: Demostró la prueba del objetivo basada en reducciones dependientes de la dosis, sólidas y duraderas en TREM2 soluble (sTREM2) tras la repetición de la dosis. El aumento de los niveles de CSF1R soluble (sCSF1R) y de osteopontina fue duradero tras la repetición de la dosis, lo que indica que el VGL101 impactó en la actividad microglial aguas abajo del compromiso de la diana TREM2.

El compromiso de la diana y las respuestas farmacodinámicas descendentes del VGL101 a 20 mg/kg y 40 mg/kg respaldan la evaluación de estas dosis en el ensayo de fase 2 IGNITE en curso en pacientes con ALSP. En un póster separado en la Reunión Anual de la ANA, la Compañía presentó el diseño del ensayo para su ensayo IGNITE de Fase 2 en curso. IGNITE es un ensayo clínico global, abierto, que evalúa el VGL101 en aproximadamente 15 pacientes con ALSP sintomática que tienen una mutación confirmada del gen CSF1R.

Como parte del protocolo, los pacientes recibirán una infusión intravenosa (IV) de VGL101 a 20 mg/kg o 40 mg/kg aproximadamente cada cuatro semanas, durante un año de tratamiento. El objetivo primario del ensayo IGNITE es evaluar la seguridad y tolerabilidad del VGL101. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el impacto del VGL101 en las imágenes por resonancia magnética (IRM) y su efecto farmacodinámico en los biomarcadores de fluidos en pacientes con ALSP sintomática.

También se están recopilando medidas de resultados de eficacia clínica como criterios de valoración exploratorios. En el cuarto trimestre de 2023, la empresa espera comunicar los datos provisionales de 6 meses del ensayo IGNITE en los primeros 6 pacientes que hayan recibido 20 mg/kg de VGL101. El VGL101, principal candidato a producto de Vigil, es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra el receptor desencadenante humano expresado en células mieloides 2 (TREM2), responsable del mantenimiento de la función de las células microgliales.

Se cree que la deficiencia de TREM2 es un factor impulsor de ciertas enfermedades neurodegenerativas. El VGL101 está en desarrollo para microgliopatías raras, como la ALSP, así como para otras enfermedades neurodegenerativas en las que se cree que la deficiencia de TREM2 y/o de microglía es un impulsor clave de la vía de la enfermedad.