Vivoryon Therapeutics N.V. proporcionó una actualización del desarrollo clínico destacando el progreso de su pequeña molécula única varoglutamstat dirigida contra el amiloide N3pE en la enfermedad de Alzheimeracos (EA). La actualización incluía datos presentados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC), que se celebra del 16 al 20 de julio en Ámsterdam (Países Bajos). La Compañía también proporciona actualizaciones de los estudios clínicos de fase 2 en curso VIVIAD en Europa y VIVA-MIND en EE.UU. Programa clínico Varoglutamstat: Varoglutamstat es un medicamento diferenciado de molécula pequeña en fase de desarrollo para tratar la enfermedad de Alzheimeracos.

Actualmente se está investigando en dos grandes estudios de fase 2, VIVIAD (NCT04498650) en Europa y VIVA-MIND (NCT03919162) en EE.UU., en los que sigue mostrando evidencias de un perfil de seguridad favorable a la dosis terapéutica de 600 mg dos veces al día (BID), una dosis que ha demostrado dar lugar a una ocupación diana de casi el 90%. Varoglutamstat está diseñado para prevenir la formación de N3pE-Â Abeta, en lugar de tener como objetivo eliminar las placas existentes, lo que lo convierte en una intervención previa a otros enfoques como los anticuerpos monoclonales (mAbs). A través de un segundo modo de acción, el varoglutamstat también modula la neuroinflamación a través de la vía CCL2, lo que, a su vez, repercute en la patología de tau.

Varoglutamstat demostró ser bien tolerado tanto en un estudio de fase 1 en humanos completado en más de 200 participantes como en el posterior estudio de fase 2a en primeros pacientes, SAPHIR (NCT02389413), en el que se inscribieron 120 pacientes que padecían EA temprana. Es importante destacar que, tras sólo 12 semanas de tratamiento, este estudio mostró evidencias de mejora no sólo de los rasgos patológicos distintivos, sino también de la función sináptica y la conectividad, la cognición, la memoria y la atención en pacientes con EA, incluidos cambios estadÃsticamente significativos respecto al valor basal en la memoria de trabajo. VIVIAD (NCT04498650) es un estudio de fase 2b de última generación que se está llevando a cabo en Europa y está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de varoglutamstat en 259 (número final de participantes aleatorizados) sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y enfermedad de Alzheimeracos leve (EA).

Datos de AAIC 2023: P1-18 /P1-904 Póster #82642 acoVIVIAD, un estudio de fase 2b que investiga varoglutamstat en pacientes con DCL o EA leve: Análisis de los datos cognitivos basales.ac Estos datos demuestran que la estrategia de Vivoryonacos de reclutar individuos con evidencias de déficits basales en la prueba de codificación WAIS-IV, una medida bien conocida de la función cognitiva, enriquece con éxito las cohortes de estudio con respecto a los déficits de atención y memoria de trabajo, lo que permite una evaluación fiable de la posible mejora cognitiva tras el tratamiento. En el estudio VIVIAD se aplicó una nueva estrategia de enriquecimiento para garantizar que los participantes en el estudio presentaran déficits rescatables en atención y memoria de trabajo al inicio del estudio. VIVIAD utiliza la prueba de codificación WAIS-IV para seleccionar a los pacientes con déficits cognitivos rescatables en los dominios objetivo.

Los criterios de inclusión del estudio abarcaban una puntuación de al menos 0,5 DE (desviaciones estándar) por debajo de la media ajustada a la edad en la subprueba WAIS-IV Coding. Aproximadamente el 20% de los pacientes seleccionados no cumplieron los criterios de inclusión durante el cribado debido a su buen rendimiento en la prueba WAIS-IV Codificación. Además, para seleccionar a los pacientes con enfermedad leve, el punto de corte del MMSE se fijó en 20, lo que provocó que el 8% de los pacientes no cumplieran los criterios de inclusión debido a que quedaban por debajo de este valor de corte.

El rendimiento de la prueba de codificación WAIS-IV muestra una correlación razonablemente buena con las medidas que componen el resultado primario, es decir, la detección (DET), la identificación (IDN) y la prueba de una espalda (ONB) del Cogstate NTB, tal y como juzgan los coeficientes de correlación de Spearman de 0,27, 0,44 y 0,47, respectivamente, utilizando los datos de referencia ciegos de todos los pacientes aleatorizados. El uso del MMSE y de la prueba de codificación WAIS-IV, junto con los criterios de inclusión basados en los biomarcadores del LCR (Abeta y p-tau) son herramientas valiosas para identificar y reclutar a pacientes con DCL o EA leve que ya presentan déficits en la memoria de trabajo y la atención. Resultados de seguridad: Los datos de los 259 pacientes aleatorizados no mostraron signos clÃnicos de ARIA en la fecha de corte del 14 de junio de 2023.

Tanto el número total de EAS como la tasa de interrupción fueron considerablemente más bajos que los números respectivos a la dosis de 800 mg BID de varoglutamstat en el estudio SAPHIR de fase 2a completado por Vivoryonacos, al tiempo que se mantuvo un nivel similar de inhibición del objetivo en la dosificación en ambos estudios. Tras revisar detenidamente los datos de seguridad actualizados, la Junta de Supervisión de la Seguridad de los Datos (DSMB) independiente decidió en su reciente reunión del 22 de junio de 2023 que el estudio debía continuar según lo previsto y que no sería necesaria ninguna reunión adicional de la DSMB hasta la finalización del estudio. El estudio va por buen camino para la lectura final de los datos en el primer trimestre de 2024.

Estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE): Vivoryon inició los preparativos de un estudio OLE para proporcionar una opción de tratamiento a largo plazo a los pacientes tras la finalización del tratamiento bajo el protocolo VIVIAD o VIVA-MIND. El lanzamiento del estudio OLE depende del resultado de VIVIAD. VIVA-MIND (NCT03919162) es un estudio complementario de fase 2 para varoglutamstat realizado en EE.UU. que pretende inscribir a 180 pacientes con EA temprana en la parte de fase 2a de detección adaptativa de dosis e inscribir a otros 234 pacientes en la parte de fase 2b del estudio.

Actualizaciones del estudio: La primera cohorte se aleatorizó completamente en el estudio según lo previsto y el estudio está ahora reclutando participantes en la segunda cohorte, con 19 centros abiertos en todos los EE.UU. En su reunión del 12 de junio de 2023, el DSMB independiente del estudio recomendó continuar el estudio sin modificaciones, apoyando la razón para el uptitration acelerado a la dosificación de 600 mg BID. La Compañía anticipa una decisión sobre el tamaño final del ensayo tras la lectura de datos del estudio VIVIAD. Vivoryon tiene la intención de proporcionar una actualización del estudio en Q4/2023.