Vivoryon Therapeutics N.V. presentó una actualización de los dos estudios clínicos de su principal candidato, varoglutamstat, un medicamento de molécula pequeña en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA), VIVA-MIND y VIVIAD. Además, la empresa presenta datos de seguridad actualizados de su estudio europeo de fase 2b, VIVIAD, en la Conferencia Internacional 2023 sobre las enfermedades de Alzheimer y Parkinson y los trastornos neurológicos relacionados, que se celebrará en Gotemburgo (Suecia). Vivoryon persigue un enfoque único y altamente diferenciado para el tratamiento de la EA, con una estrategia de desarrollo clínico meticulosamente diseñada. Basándose en el descubrimiento de que la enzima glutaminil ciclasa (QPCT) cataliza la formación de la variante neurotóxica Abeta N3pE- Abeta, un motor clave de la patología de la EA, Vivoryon es pionero en terapias basadas en pequeñas moléculas para bloquear esta vía de la enfermedad. Varoglutamstat está diseñado para prevenir la formación de N3pE- Abeta, en lugar de tener como objetivo eliminar las placas existentes, lo que lo convierte en una intervención previa a otros enfoques como los anticuerpos monoclonales (mAbs). A través de un segundo modo de acción, el varoglutamstat también modula la neuroinflamación a través de la vía CCL2, lo que, a su vez, repercute en la patología de tau. Siguiendo una estrategia de desarrollo clínico meticulosamente diseñada, el varoglutamstat demostró ser bien tolerado tanto en un estudio de fase 1 en humanos completado en más de 200 participantes como en el posterior estudio de fase 2a en primeros pacientes, SAPHIR (NCT02389413), en el que se inscribieron 120 pacientes que padecían EA temprana. Es importante destacar que, tras sólo 12 semanas de tratamiento, este estudio mostró evidencias de mejora no sólo de los rasgos patológicos distintivos, sino también de la función sináptica y la conectividad, la cognición, la memoria y la atención en pacientes con EA, incluyendo cambios estadísticamente significativos desde el inicio en la memoria de trabajo. Basándose en estos resultados alentadores, Vivoryon basó la selección de los criterios de valoración tanto para VIVIAD como para VIVA-MIND en el resultado de SAPHIR, así como en el borrador de las directrices reguladoras para el desarrollo de fármacos contra la EA introducido por la FDA y la EMA en 2018. Con estos dos estudios complementarios, la empresa pretende evaluar si las posibles mejoras cognitivas en los pacientes del estudio europeo VIVIAD se traducirán en un criterio de valoración clínico establecido en los pacientes del estudio estadounidense VIVA-MIND. VIVIAD es un estudio de fase 2b de última generación que se está llevando a cabo en Europa y está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de varoglutamstat en 250 sujetos con deterioro cognitivo leve y EA leve en comparación con placebo en el transcurso de 48 a 96 semanas de tratamiento. La dosis más alta investigada en el estudio (600 mg dos veces al día) fue seleccionada por una Junta de Supervisión de Seguridad de Datos independiente como dosis final tras la porción de escalada de dosis del estudio. La inscripción se completó y el estudio se adaptó para permitir una mayor duración media del tratamiento de los participantes en el tercer trimestre de 2022. El criterio de valoración primario es un compuesto de la Batería de Pruebas Neuropsicológicas (BNT) centrado en los cambios en la memoria de trabajo y la atención, con criterios de valoración secundarios que incluyen múltiples evaluaciones cognitivas, de seguridad y de biomarcadores.
VIVA-MIND es un estudio complementario de fase 2 que se está llevando a cabo en EE.UU., coordinado por el Estudio Cooperativo sobre la Enfermedad de Alzheimer (ADCS) de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (UCSD) y apoyado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) con una subvención de 15 millones de dólares (número de concesión del NIA R01AG061146). El estudio pretende inscribir a 180 pacientes en la parte de fase 2a adaptativa de búsqueda de dosis con la parte de fase 2b, inscribiendo a otros 234 pacientes tratados a la dosis seleccionada durante al menos 72 semanas, con un total de 414 pacientes tratados con dosis estables de varoglutamstat durante 18 meses. El diseño VIVA-MIND se adaptó en el tercer trimestre de 2022 para permitir que los 180 pacientes fueran tratados durante al menos 72 semanas, lo que brinda la oportunidad de progresar sin problemas a un posible estudio de fase 3. El diseño flexible del estudio tiene por objeto aumentar la probabilidad de éxito ampliando el espacio de opciones para realizar ajustes en el desarrollo clínico basándose en lo aprendido con VIVIAD y otros avances en el campo. El criterio de valoración primario de este estudio es la escala de valoración de la demencia clínica - suma de casillas (CDR-SB), un criterio de valoración aprobado establecido que mide una combinación de capacidades cognitivas y actividades de la vida diaria. Los criterios secundarios de valoración de la eficacia incluyen la potencia cuantitativa theta del EEG, la ADAS-Cog 13 y otros. Los criterios de valoración exploratorios incluyen el miniexamen del estado mental (MMSE), la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), la potencia alfa cuantitativa del EEG, la actividad relativa de la QPCT en el LCR y otros.