Wave Life Sciences Ltd. anunció el inicio de la dosificación en voluntarios sanos en el programa de ensayos clínicos RestorAATion, que investiga el WVE-006 como tratamiento potencial para la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD). El WVE-006 es un oligonucleótido editor de ARN (AIMer) conjugado con GalNAc, el primero de su clase. Está diseñado para restablecer la circulación de la proteína alfa-1 antitripsina (M-AAT) sana, de tipo salvaje, y reducir la proteína Z-AAT disfuncional, con lo que potencialmente aborda la enfermedad pulmonar relacionada con la AATD, la enfermedad hepática o ambas.

El programa clínico RestorAATion incluye a voluntarios sanos (RestorAATion-1), así como a individuos con AATD que presentan la mutación homocigota PiZZ (RestorAATion-2), y está diseñado para proporcionar una vía eficaz hacia la prueba del mecanismo, medida por la restauración de la proteína M-AAT en suero. Wave espera proporcionar datos de prueba de mecanismo en individuos con AATD en 2024. Con el inicio de la dosificación en RestorAATion, Wave ha logrado su primer hito WVE-006 en su colaboración con GSK, lo que ha supuesto un pago de 20 millones de dólares a Wave.

Por el WVE-006, Wave tiene derecho a recibir de GSK hasta 505 millones de dólares en pagos adicionales por hitos relacionados con el desarrollo, el lanzamiento y las ventas, así como regalías escalonadas sobre las ventas netas. Las responsabilidades de desarrollo y comercialización se transferirán a GSK una vez que Wave complete el estudio RestorAATion-2. Más allá del WVE-006, Wave está avanzando en una línea de productos terapéuticos de edición de ARN de propiedad exclusiva diseñados para corregir o regular al alza el ARNm en una serie de objetivos de alto impacto.

Los esfuerzos de descubrimiento y desarrollo de la empresa en la edición del ARN se apoyan en su "edit-verse" patentado, que aprovecha conjuntos de datos genéticos y modelos de aprendizaje profundo para identificar nuevas dianas de edición del ARN y sitios de edición. Estos objetivos aprovechan biomarcadores de fácil acceso, ofrecen vías eficientes para la prueba de concepto en humanos y representan oportunidades comerciales significativas. En su Día de I+D de septiembre de 2023, Wave compartió datos de prueba de concepto in vivo e in vitro sobre varios objetivos no revelados, logrando al menos 2 veces la regulación al alza del ARNm en objetivos hepáticos y renales y más del 60% de corrección del ARNm en objetivos hepáticos y pulmonares.