X4 Pharmaceuticals ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado el uso de XOLREMDI (mavorixafor) cápsulas en pacientes de 12 años o más con síndrome de WHIM (verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y mielocatexis) para aumentar el número de neutrófilos y linfocitos maduros circulantes. El XOLREMDI, un antagonista selectivo del receptor 4 de la quimiocina CXC (CXCR4), es la primera terapia indicada específicamente en pacientes con síndrome WHIM, un trastorno combinado poco frecuente de inmunodeficiencia primaria y neutropenia crónica causado por una disfunción de la vía del CXCR4. Las personas con síndrome WHIM presentan característicamente niveles sanguíneos bajos de neutrófilos (neutropenia) y linfocitos (linfopenia) y experimentan infecciones graves y/o frecuentes.

La FDA concedió la Designación de Terapia Innovadora al mavorixafor en el síndrome WHIM y evaluó la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) bajo Revisión Prioritaria, una designación para terapias que tienen el potencial de proporcionar una mejora significativa en el tratamiento, diagnóstico o prevención de afecciones graves. La aprobación de XOLREMDI por la FDA se basó en los resultados del ensayo clínico pivotal de fase 3 4WHIM, un estudio multicéntrico global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, que evaluó la eficacia y la seguridad de XOLREMDI en 31 personas mayores de 12 años diagnosticadas de síndrome WHIM. La eficacia de XOLREMDI se determinó por la mejora de los recuentos absolutos de neutrófilos (CNA), la mejora de los recuentos absolutos de linfocitos (CLA) y la reducción de las infecciones.

En el ensayo 4WHIM, el tratamiento con XOLREMDI demostró un aumento del tiempo por encima del umbral (=500 células/microlitro) para el recuento absoluto de neutrófilos (TAT-ANC) frente a placebo (p < 0,0001) y un aumento del tiempo por encima del umbral (=1000 células/microlitro) para el recuento absoluto de linfocitos (TAT-ALC) frente a placebo (p < 0,0001). La eficacia de XOLREMDI se evaluó además en un criterio de valoración compuesto consistente en la puntuación total de infección y la puntuación total de cambios en las verrugas mediante un método Win-Ratio.

Los análisis de los componentes individuales de este criterio de valoración compuesto mostraron una reducción aproximada del 40% en la puntuación de infección total, ponderada por la gravedad de la infección, en los pacientes tratados con XOLREMDI en comparación con los tratados con placebo. No hubo diferencias en las puntuaciones totales de cambio de verrugas entre los brazos de tratamiento con XOLREMDI y placebo durante el período de 52 semanas. El tratamiento con XOLREMDI también dio lugar a una reducción del 60% en la tasa anualizada de infecciones en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Las reacciones adversas más comunes notificadas en el ensayo 4WHIM (=10% y notificadas con mayor frecuencia que el placebo) fueron: trombocitopenia, pitiriasis, erupción cutánea, rinitis, epistaxis, vómitos y mareos. Con la aprobación de XOLREMDI por la FDA, X4 ha recibido un vale de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras que puede utilizarse para obtener una revisión prioritaria para una solicitud posterior o venderse a otro patrocinador de medicamentos.