El Nikkei bajaba un 0,56% hasta los 38.189,54 puntos en el descanso matutino.
El índice más amplio, el Topix, retrocedía un 0,64% hasta los 2.725,70 puntos.
Se espera que el Comité de Mercado Abierto de la Reserva Federal (FOMC) mantenga sin cambios los tipos de interés al término de su reunión de dos días del miércoles, ya que la inflación estadounidense se muestra rígida.
Las acciones estadounidenses terminaron a la baja durante la noche, ya que los mercados sopesaron los datos económicos que mostraban un aumento de los costes laborales y un deterioro de la confianza de los consumidores.
Aunque los mercados ya han recortado las expectativas de un recorte de los tipos de la Fed este año, los inversores siguen recelosos sobre el mensaje de línea dura que enviará el presidente de la Fed, Jerome Powell, en su conferencia de prensa.
La gran diferencia de tipos entre Japón y EE.UU. sigue presionando al yen, lo que plantea interrogantes sobre cómo afectará la excesiva debilidad de la divisa a la economía local y a las perspectivas de tipos del Banco de Japón.
El riesgo de una intervención monetaria, y la sospecha de que Tokio pueda haber intervenido ya, también mantiene en alerta a los inversores.
"En ese sentido, no creo que la gente se muestre muy dispuesta a comprar acciones mientras el yen esté tan débil", afirmó Hiroshi Namioka, estratega jefe de T&D Asset Management.
De los 225 componentes del Nikkei, sólo 44 avanzaron frente a 181 que retrocedieron.
Entre los valores individuales, los resultados de las ganancias y las noticias específicas de las acciones dibujaron algunos ganadores y perdedores marcados.
Las acciones del fabricante de equipos relacionados con chips Lasertec saltaron un 16,1% después de que la empresa publicara el martes unos beneficios que superaban las estimaciones tras las horas de mercado.
West Japan Railway Co ganó un 7,7% el miércoles tras su decisión de recomprar el 4,1% de sus propias acciones.
JGC Holdings Corp fue el mayor bajista, con una caída del 11,2% tras unas previsiones de ingresos decepcionantes.
