Bristol-Myers Squibb Company y 2seventy bio, Inc. han anunciado que el 4 de abril la U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprobó Abecma®(idecabtagene vicleucel; ide-cel) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario tras dos o más líneas previas de terapia que incluyan un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del proteasoma (IP) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, basándose en los resultados del ensayo KarMMa-3. Esta aprobación amplía la indicación de Abecma, haciéndolo disponible en líneas anteriores para pacientes que han recaído o se han vuelto refractarios tras la exposición a estas tres clases principales de tratamiento (triple clase expuesta), después de dos líneas previas de terapia. Abecma se administra en infusión única, con un nuevo intervalo de dosis recomendado de 300 a 510 x 106 células T CAR positivas.

Consulte la sección Información importante sobre seguridad, que incluye las ADVERTENCIAS en recuadro para Abecma en relación con el síndrome de liberación de citoquinas, las toxicidades neurológicas, la linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos, la citopenia prolongada y las neoplasias hematológicas secundarias. A pesar de los avances en el tratamiento, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable caracterizada por periodos de remisión y recaída. En las primeras líneas de tratamiento, suelen utilizarse regímenes consistentes en combinaciones de IMiD, IP y anticuerpos monoclonales anti-CD38 para ayudar a controlar la enfermedad.

Por desgracia, como muchos pacientes recaen y/o se vuelven refractarios a estas clases de terapia, cada vez más pacientes se ven expuestos a la triple clase en una fase más temprana de su tratamiento. Las opciones para estos pacientes son limitadas, y el mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída y/o refractario se asocia a malos resultados y a una mediana de supervivencia sin progresión (SLP) de tres a cinco meses. En esta población de pacientes con grandes necesidades no cubiertas, Abecma ha demostrado mejoras clínicamente significativas y estadísticamente relevantes en la SLP (IC del 95%: 13,3 meses frente a

4,4 meses [HR: 0,49; p < 0,0001]). Además, Abecma mostró un perfil de seguridad bien establecido, con síndrome de liberación de citoquinas y neurotoxicidad de bajo grado en su mayoría. No se notificaron casos de parkinsonismo en el estudio.

Para respaldar esta aprobación y futuras ampliaciones, Bristol Myers Squibb ha realizado inversiones continuas para aumentar la capacidad de fabricación y ha mostrado una tasa de éxito de fabricación elevada y constante del 94% para Abecma en el ámbito comercial. Abecma fue aprobado recientemente en Japón, Suiza y la Unión Europea para pacientes adultos con mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída y/o refractario tras dos líneas previas de terapia, lo que la convierte en la única terapia con células T CAR disponible a nivel mundial para líneas previas de terapia para pacientes con mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída y/o refractario. Abecma también está actualmente aprobado en Gran Bretaña e Israel para pacientes adultos con mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída y refractario después de tres o más líneas previas de terapia.

El ensayo KarMMa-3 es un ensayo pivotal, de fase 3, abierto, global, aleatorizado y controlado que evalúa Abecma en comparación con regímenes estándar en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido de dos a cuatro líneas de tratamiento previas, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que eran refractarios al último régimen de tratamiento, con un 94% de pacientes con enfermedad refractaria al tratamiento previo con daratumumab. KarMMa-3 es el único ensayo de fase 3 que evalúa una terapia con células T CAR en una población de pacientes formada íntegramente por pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario expuestos a la triple clase. El diseño centrado en el paciente del ensayo permitió el cruce de los regímenes estándar a Abecma tras confirmarse la progresión de la enfermedad.

En el momento del análisis final de la supervivencia sin progresión (SLP), más de la mitad (56%) de los pacientes del brazo de regímenes estándar cruzaron para recibir Abecma como terapia posterior. En el estudio, 254 pacientes fueron aleatorizados para recibir Abecma y 132 para recibir regímenes estándar que consistían en combinaciones que incluían daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd), daratumumab, bortezomib y dexametasona (DVd), ixazomib, lenalidomida y dexametasona (IRd), carfilzomib y dexametasona (Kd) o elotuzumab, pomalidomida y dexametasona (EPd) elegidos en función de su régimen de tratamiento más reciente y a discreción del investigador. En el brazo Abecma, el pretratamiento consistió en leucaféresis y terapia puente opcional.

La elección de utilizar terapia puente quedó a discreción del investigador.