4D Molecular Therapeutics, Inc. y Arbor Biotechnologies, Inc. anunciaron una asociación estratégica centrada en el avance de nuevas terapias de edición genética basadas en AAV para enfermedades del sistema nervioso central (SNC) con grandes necesidades médicas no cubiertas, tanto en poblaciones de enfermedades raras como comunes. 4DMT y Arbor co-desarrollarán y co-comercializarán hasta seis candidatos terapéuticos basados en CRISPR/Cas administrados por AAV, repartiéndose los costes y beneficios de forma equitativa en base a planes mutuamente acordados. Arbor dirigirá los esfuerzos de investigación, desarrollo y, si se aprueba, comercialización del primer producto candidato de la colaboración, que abordará una diana molecular implicada en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

4DMT dirigirá la investigación, el desarrollo y, si se aprueba, los esfuerzos de comercialización del segundo producto candidato (el objetivo y la enfermedad se revelarán en una fecha futura). Arbor utiliza su motor de descubrimiento impulsado por la inteligencia artificial y el aprendizaje automático, o IA/ML, y sus capacidades de ingeniería de proteínas para identificar y optimizar los editores genómicos con potencial para tratar una amplia gama de enfermedades genéticas. La cartera patentada de Arbor de nuevos editores genómicos tiene potencial terapéutico debido, entre otras cosas, a sus patrones de corte únicos y a sus motivos adyacentes protospacer (PAM).

Los PAM, por ejemplo, pueden permitir a Arbor acceder a más del 93% de todos los sitios del genoma humano, lo que le permite dirigirse a casi cualquier locus genético. El pequeño tamaño de la tecnología de edición genómica de Arbor permite el uso de mecanismos de administración adicionales con su alta especificidad, lo que puede permitir perfiles de seguridad mejorados. Arbor también tiene experiencia en biología del SNC, desarrollo de fármacos para el SNC y desarrollo terapéutico del SNC.

La plataforma de invención propia de 4DMT, Therapeutic Vector Evolution, ha producido vectores AAV personalizados y evolucionados, altamente dirigidos en oftalmología, neumología y cardiología, que han demostrado diferenciación en comparación con los AAV naturales en estudios clínicos. Las pruebas iniciales incluyen una fuerte actividad clínica en la degeneración macular húmeda asociada a la edad (DMAE húmeda) con dosis bajas, administración intravítrea utilizando el vector R100 (candidato a producto 4D-150), y se logró una expresión transgénica sin precedentes en los pulmones de personas con fibrosis quística utilizando el vector A101 (candidato a producto 4D-710). 4DMT ha utilizado su plataforma para inventar vectores AAV personalizados para tejidos del SNC, y estos vectores se utilizarán en la asociación.

Además, la asociación aprovechará la experiencia de 4DMT en diseño e ingeniería de productos AAV, fabricación y desarrollo clínico y normativo.