Acticor Biotech ha discutido con la Agencia Europea del Medicamento (EMA) el diseño de su estudio pivotal de fase II/III para respaldar una posible futura solicitud de autorización de comercialización (MAA) de su fármaco de primera línea, el glenzocimab. La reunión de discusión tuvo lugar a distancia en octubre de 2022, y Acticor Biotech proporcionó una lista de preguntas relativas al desarrollo no clínico y al diseño del estudio ACTISAVE. El dictamen final del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), basado en las preguntas y el debate de apoyo, fue muy positivo.

La Agencia respaldó la estrategia de un diseño adaptativo y validó la elección de dos criterios de valoración primarios duales: la escala de Rankin modificada como escala ordinal en 7 categorías de 0 a 6 y el criterio de valoración binario definido como discapacidad grave o muerte, mRS 4-6 (frente a mRS 0-3). También se aprobaron otras características clave del diseño del estudio, como los dos análisis provisionales de futilidad propuestos con sus reglas go/no go, el análisis preespecificado en el subgrupo prometedor de pacientes con trombectomía y la reevaluación adaptativa del tamaño de la muestra en el segundo análisis de futilidad. Aunque se emitieron recomendaciones del CHMP para detallar más algunos análisis, la metodología estadística fue, por tanto, respaldada en sus principios generales.

Además, el CHMP acordó que no se requieren estudios de toxicidad reproductiva y del desarrollo para respaldar una futura MAA, teniendo en cuenta el perfil del glenzocimab y los resultados de seguridad en estudios no clínicos previos. Como recordatorio, los resultados positivos del ensayo clínico ACTIMIS de fase 1b/2a que evaluaba el glenzocimab en combinación con el tratamiento de referencia (trombólisis con o sin trombectomía) en pacientes que presentaban un ictus isquémico agudo (AIS) demostraron el perfil de seguridad muy favorable del glenzocimab al cumplir el criterio principal del ensayo, así como al mostrar una reducción significativa del número de hemorragias intracerebrales y de la mortalidad en el grupo tratado con glenzocimab. El glenzocimab obtuvo la designación PRIME en julio de 2022, y se planificarán interacciones frecuentes con la EMA bajo el esquema PRIME para optimizar el plan de desarrollo y facilitar un acceso más rápido para los pacientes del fármaco candidato.

Hasta la fecha, el estudio ACTISAVE ha reclutado a más de 180 pacientes. Está previsto realizar un primer análisis de futilidad después de que se hayan reclutado, tratado y monitorizado entre 200 y 300 pacientes durante 90 días para confirmar la seguridad y comprobar que los resultados preliminares se ajustan a las hipótesis iniciales del ensayo.