Aerovate Therapeutics, Inc. presenta los resultados de la fase 1 en la Conferencia Internacional de la Sociedad Torácica Americana (ATS) en San Francisco. Los datos de Aerovate muestran que el AV-101, una novedosa formulación de imatinib en polvo seco inhalado, fue generalmente bien tolerado por voluntarios adultos sanos, sin que se registraran acontecimientos adversos graves. Anteriormente, el imatinib demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes con HAP en el ensayo global de fase 3 IMPRES, realizado por Novartis, cuando se administró por vía oral en forma de comprimido, pero fue mal tolerado debido a los acontecimientos adversos.

El desarrollo del imatinib oral para la HAP se interrumpió. Aerovate diseñó el AV-101, una formulación inhalada en polvo seco de imatinib, para dirigir la actividad antiproliferativa del imatinib en la vasculatura pulmonar mediante su administración directa a los pulmones, evitando al mismo tiempo las toxicidades sistémicas limitantes del tratamiento observadas con el imatinib oral. El ensayo de fase 1 de Aerovate evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de AV-101 administradas por inhalación en voluntarios adultos sanos.

La parte de la dosis única ascendente (DUA) del ensayo de Aerovate incluyó 5 cohortes de 8 sujetos cada una (6 aleatorizados al AV-101, 2 al placebo), a los que se administró una progresión planificada de dosis únicas de 1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg y 90 mg de AV-101 inhalado o placebo, en comparación con una cohorte adicional de 8 participantes que recibieron 400 mg de imatinib oral, la dosis utilizada en el ensayo IMPRES. La parte de la dosis múltiple ascendente (DAM) consistió en 3 cohortes de hasta 12 sujetos cada una (9 aleatorizados al AV-101, 3 al placebo) que recibieron AV-101 o placebo a 10 mg, 30 mg o 90 mg dos veces al día durante 7 días. Sólo se administró la dosis de la mañana el día 7 para poder seguir la farmacocinética.

Debido a su conocido perfil de tolerabilidad, los datos de exposición en estado estacionario previstos para múltiples dosis de imatinib oral se obtuvieron utilizando un modelo de farmacocinética poblacional y los datos de imatinib oral de 400 mg del estudio SAD. En todas las dosis, el AV-101 demostró una exposición sistémica inferior a la del imatinib oral. No se notificaron acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento (EAT) ni en la cohorte SAD ni en la MAD.

En la parte del ensayo correspondiente a la DAE, los EAE más comunes fueron mareos y dolor de cabeza, mientras que en la parte del ensayo correspondiente a la DAM, los EAE más comunes fueron períodos cortos de tos y dolor de cabeza, principalmente en la cohorte de 90 mg.