Agenus Inc. anunció la finalización de la inscripción prevista de pacientes en ACTIVATE-Colorectal, un ensayo aleatorizado de fase 2 en cáncer colorrectal (CCR) avanzado que evalúa la eficacia y seguridad de botensilimab (BOT) como monoterapia y en combinación con balstilimab (BAL) o el tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico muy pretratado. El estudio de fase 2 sigue a un estudio de fase 1 ampliado de más de 100 pacientes con una mediana de cuatro líneas de terapia previas y con un 25% de pacientes en los que había fracasado la inmunoterapia previa. En el ESMO GI a principios de este año, se presentaron los datos del estudio de fase 1.

Entre los pacientes evaluables (n=69) que no tenían metástasis hepáticas activas, se observó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 23% y una mediana de supervivencia global de 20,9 meses. Agenus está explorando estrategias globales de aprobación acelerada para el CCR. La totalidad de los datos de los estudios de fase 1 y 2 contribuirán a una solicitud de licencia biológica prevista ante la FDA estadounidense en 2024.

La FDA estadounidense ha concedido la designación de vía rápida para el BOT/BAL en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no MSI-H/dMMR y sin afectación hepática activa que sean resistentes o intolerantes a una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y que hayan recibido también un inhibidor del VEGF, un inhibidor del EGFR y/o un inhibidor del BRAF, si están indicados. El botensilimab es un activador inmunitario multifuncional anti-CTLA-4 en fase de investigación diseñado para potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales tanto innatas como adaptativas. Su novedoso diseño aprovecha los mecanismos de acción para extender los beneficios de la inmunoterapia a los tumores "fríos" que generalmente responden mal a los cuidados estándar o son refractarios a las terapias convencionales PD-1/CTLA-4 y a otras terapias en investigación.

El botensilimab aumenta las respuestas inmunitarias en una amplia gama de tipos de tumores mediante el cebado y la activación de las células T, la regulación a la baja de las células T reguladoras intratumorales, la activación de las células mieloides y la inducción de respuestas de memoria a largo plazo. Aproximadamente 600 pacientes han sido tratados con botensilimab en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2. El botensilimab solo, o en combinación con el anticuerpo PD-1 en fase de investigación de Agenus?

anticuerpo PD-1 en investigación, balstilimab, ha mostrado respuestas clínicas en nueve cánceres metastásicos de última línea.