Aldeyra Therapeutics, Inc. anunciará en su Jornada de Investigación y Desarrollo de 2022 que tres ensayos clínicos de ADX-629, un modulador de la RASP de primera clase administrado por vía oral, generaron signos de actividad farmacodinámica y clínica consistentes con una amplia reducción de la inflamación patológica. Datos de primera línea de los ensayos de prueba de concepto de fase 2 de ADX-629. Enfermedad autoinmune: Psoriasis: Tras el tratamiento de diez pacientes con psoriasis moderada con ADX-629 durante 12 semanas, las puntuaciones del índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI) disminuyeron de forma estadísticamente significativa (p=0,0008 frente al valor inicial en la semana 12), y los porcentajes máximos de respuesta al PASI 50% y al PASI 75% fueron del 57% (p=0,001) y del 25% (p=0,051), respectivamente. Las puntuaciones de la evaluación global del investigador disminuyeron durante la duración del tratamiento (p=0,01 frente al valor de referencia en la semana 12). El análisis de la expresión pangénica lesional sugirió una tendencia a la normalización de los patrones de expresión génica global; en la semana 12 ninguna vía de expresión génica en el tejido lesional estaba desregulada en comparación con la piel no lesional. Los niveles plasmáticos del malondialdehído RASP, comúnmente descrito, se redujeron en relación con la línea de base tan pronto como cuatro semanas después del inicio del tratamiento (p=0,02). Inflamación alérgica: Asma: En un ensayo cruzado controlado con placebo de ocho pacientes con asma leve tratados durante 7 días, las puntuaciones de los síntomas del asma y los recuentos de células eosinófilas en el esputo se redujeron numéricamente tras el tratamiento con ADX-629 en relación con el tratamiento con placebo. En comparación con el tratamiento con placebo, el tratamiento con ADX-629 produjo reducciones estadísticamente significativas de los niveles plasmáticos de las citoquinas proinflamatorias IL-5 (p=0,02) y TNFa (p < 0,0001), y reducciones numéricas de los niveles plasmáticos de malondialdehído. Enfermedades infecciosas: COVID-19: Tras el tratamiento de 11 pacientes con COVID-19 de leve a moderada con ADX-629 o placebo durante cuatro semanas, el cambio con respecto al inicio en la puntuación del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (1=muerte, 8=sin limitación de la actividad) fue numéricamente mayor en los pacientes tratados con ADX-629 (n=7) que en los tratados con placebo (n=4) durante todos los días evaluados. En consonancia con los hallazgos clínicos, en relación con los pacientes tratados con placebo, las reducciones de los niveles plasmáticos de las citocinas CXCL9 (p=0,0008), IFN? (p=0,02), y TNFa (p=0,07) se observaron en los pacientes tratados con ADX-629. En los tres ensayos clínicos, en los pacientes tratados con ADX-629 no se evidenciaron problemas de seguridad por eventos adversos y no se observaron eventos adversos graves. El ADX-629 avanza hacia nuevas indicaciones: La jornada de I+D de hoy’incluirá una presentación del doctor Geoffrey M. Thiele, catedrático Umbach de Reumatología en el Departamento de Medicina Interna del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, quien hablará de los nuevos resultados de los estudios preclínicos que indican una actividad consistente del ADX-629 en la reducción de la inflamación hepática, la disminución de la RASP y la mejora de los perfiles lipídicos en animales y en tejido hepático humano expuesto al etanol. Aldeyra también anunciará el avance del ADX-629 hacia nuevas indicaciones de desarrollo clínico: toxicidad por etanol; tos crónica; enfermedad de cambios mínimos, una rara enfermedad renal que suele afectar a los niños; y el síndrome de Sjögren-Larsson, un raro error congénito del metabolismo de los aldehídos. Los resultados del ensayo sobre la toxicidad del etanol se esperan en la segunda mitad de 2022 y los de los ensayos sobre la tos crónica, la enfermedad de cambios mínimos y el síndrome de Sjögren-Larsson se esperan en 2023.