Algernon Pharmaceuticals Inc. informó de que el ifenprodil logró una reducción del 93% (p = 0,036) en la mediana del recuento de tos en un estudio de provocación aguda con ácido cítrico en cobayas. El estudio de dosis múltiples se llevó a cabo bajo la dirección de Seyltx Inc. ("Seyltx"), una empresa privada de desarrollo de fármacos con sede en EE.UU. que adquirió recientemente el programa de investigación de ifenprodil de Algernon por el precio de compra de 2 millones de dólares y una posición en el capital del 20%. El estudio se diseñó para informar sobre la selección de dosis en el estudio previsto de ifenprodil en humanos de fase 2b de Seyltx, denominado recientemente SILINDA, en la tos crónica refractaria ("CCR").

Seyltx también ha anunciado que se espera que la inscripción de pacientes en el estudio comience a principios de 2025. El ifenprodilo es un antagonista de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) dirigido específicamente a la subunidad NR2B, que impide la señalización del glutamato. El ifenprodil representa un tratamiento potencial de primera clase para la tos crónica e interfiere con la señalización central en el cerebro, suprimiendo el impulso de toser.

La supresión casi completa de la tos se observó en animales que recibieron una dosis de 30 mg/kg, de forma dependiente de la dosis, por debajo de la dosis de nivel sin efecto adverso observado ("NOAEL"). Otros brazos de dosificación incluyeron 1, 3 y 10 mg/kg. Se observó una respuesta a la dosis clara y estadísticamente significativa.

Los resultados completos del estudio se presentarán en el Simposio Internacional sobre la Tos que se celebrará en Londres los días 18 y 19 de julio de 2024. En un ensayo clínico Algernon de fase 2a anterior que midió la tos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, el ifenprodil, 20 mg TID (tres veces al día), redujo la tos en un ~40% con respecto al valor basal (p = 0,001). En un ensayo clínico Algern on Phase 2a anterior que medía la tos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

Ifenprodil, 20 u mg TID (tres veces al día), redujo la tos aproximadamente un 40% con respecto al valor basal (p= 0,001). Resumen del estudio SILINDA de fase 2b: Basándose en los comentarios de la FDA estadounidense, el programa SILINDA de Seyltx está estructurado actualmente para incluir tres brazos de dosis y un brazo de placebo, evaluando la eficacia, seguridad y tolerabilidad del ifenprodilo en aproximadamente 240 adultos con CCR. SILINDA será un ensayo de brazos paralelos controlado con placebo y aleatorizado 1:1:1:1 con brazos de tratamiento previstos de 40 mg TID, 80 mg TID, 120 mg TID y placebo.

El criterio de valoración primario de la frecuencia de la tos de 24 horas se medirá a las 12 semanas. El criterio de valoración primario de la fase 2b del programa SILINDA se evaluará mediante el sistema de monitorización de la tos VitaloJAK® en una población de pacientes no estratificada por la frecuencia de tos de 24 horas basal, dada la eficacia uniforme observada en el estudio abierto de fase 2a en pacientes con recuento de tos alto y bajo. Los criterios exploratorios clave de valoración de la eficacia incluyen la Severidad de la Tos mediante la Escala Visual Analógica (?CS-VAS?), el Cuestionario de la Tos de Leicester (?LCQ?) y la monitorización longitudinal de la tos en tiempo real.

Los datos de primera línea de SILINDA se esperan para finales de 2026.