Alkermes plc ha anunciado resultados de primera línea positivos de las cohortes de narcolepsia tipo 2 (NT2) e hipersomnia idiopática (IH) de un estudio de fase 1b, prueba de concepto, que evalúa ALKS 2680, el nuevo agonista oral del receptor de orexina 2 (OX2R) en fase de investigación de la empresa, en desarrollo como tratamiento de una toma diaria para la narcolepsia. Los datos del ALKS 2680 demostraron mejoras clínicamente significativas y estadísticamente significativas con respecto al valor inicial en la latencia media del sueño en la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) en comparación con el placebo en todas las dosis probadas. Además, no se produjeron cambios clínicamente significativos y emergentes del tratamiento en los parámetros hepáticos y renales, las constantes vitales o los parámetros del electrocardiograma (ECG).

La empresa tiene previsto iniciar un estudio de fase 2 en pacientes con NT2 en el segundo semestre de 2024. Hipersomnia idiopática: En los ocho pacientes con IH, el tratamiento con ALKS 2680 demostró una mejora de la vigilia en comparación con el placebo en todas las dosis de prueba, con una clara respuesta a la dosis. El estudio de fase 1 del ALKS 2680 incluyó evaluaciones de dosis única ascendente y dosis múltiple ascendente en voluntarios sanos, y un tratamiento doble ciego cruzado en pacientes con narcolepsia tipo 1 (NT1), narcolepsia tipo 2 ("NT2") e hipersomnia idiopática (IH).

En la fase de voluntarios sanos del estudio, cada cohorte incluyó ocho participantes, seis de los cuales fueron aleatorizados para recibir ALKS 2680 y dos recibieron placebo. En la porción de dosis única, el ALKS 2680 se dosificó de 1 mg a 50 mg. En la porción de dosis múltiples, los participantes recibieron dosis únicas diarias de ALKS 2680 de 3 mg a 25 mg de potencia durante un máximo de 10 días.

Los objetivos de esta parte del estudio eran evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica del ALKS 2680. La parte del estudio de fase 1b de prueba de concepto incluyó a pacientes con NT1 (n=10), NT2 (n=9) o IH (n=8). Tras un periodo inicial de lavado de dos semanas de la medicación existente, los pacientes recibieron dosis únicas de tres niveles de dosis activa de ALKS 2680 (1 mg, 3 mg y 8 mg para NT1; 5 mg, 12 mg y 25 mg para NT2 e IH) y placebo en una secuencia aleatoria en un diseño cruzado de cuatro vías, con periodos de lavado entre cada tratamiento de la secuencia.

Los objetivos eran evaluar la seguridad y la tolerabilidad, así como los cambios con respecto al valor basal en la latencia media del sueño, medida mediante la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) en cada cruce, junto con la FC plasmática, biomarcadores como el electroencefalograma cuantitativo (qEEG) y el potencial relacionado con eventos (ERP), y una prueba cognitiva, la tarea de atención sostenida a la respuesta (SART). El ALKS 2680 es un nuevo agonista oral selectivo del receptor de la orexina 2 (OX2R), en fase de investigación, que se está desarrollando como tratamiento de una toma diaria para la narcolepsia. Los neuropéptidos de orexina son importantes reguladores del ciclo sueño/vigilia a través de la activación de los OX2R, y la pérdida de neuronas orexinérgicas en el cerebro está asociada con la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía en la narcolepsia.2 ALKS 2680 se diseñó para abordar la patología subyacente de la narcolepsia con el objetivo de mejorar la duración de la vigilia y proporcionar control de la cataplejía.

La administración oral una vez al día del ALKS 2680 se evaluó en un estudio de fase 1 en voluntarios sanos y personas con narcolepsia de tipo 1, narcolepsia de tipo 2 e hipersomnia idiopática.