Alnylam Pharmaceuticals, Inc. anunció la publicación en línea de los resultados del estudio de fase 3 APOLLO-B de patisiran en fase de investigación en pacientes con la cardiomiopatía de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) en el New England Journal of Medicine (NEJM). Los datos comunicados en la publicación del estudio de fase 3 APOLLO-B demuestran que el patisiran, un ARNi terapéutico dirigido contra la transtiretina (TTR), preservó la capacidad funcional y el estado de salud y la calidad de vida en comparación con el placebo a los 12 meses. Además, el tratamiento con patisiran demostró efectos favorables en los biomarcadores de estrés y lesión cardíacos y en las medidas de estructura y función cardíacas.

El manuscrito completo, titulado "Tratamiento con patisiran en pacientes con amiloidosis cardiaca por transtiretina", aparecerá en el número del 26 de octubre de 2023 de NEJM. El estudio de fase 3 APOLLO-B alcanzó su criterio de valoración primario a los 12 meses, con patisiran demostrando una diferencia significativa en el cambio desde el inicio en la capacidad funcional en comparación con placebo, medida por la prueba de la marcha de 6 minutos (6-MWT).

El estudio también alcanzó su primer criterio de valoración secundario, y patisiran demostró una diferencia significativa en el cambio respecto al valor inicial en el estado de salud y la calidad de vida en comparación con el placebo, medido por la puntuación del Resumen General del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS). Para el criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas, frecuencia de acontecimientos cardiovasculares y cambio respecto al valor basal en 6-MWT a lo largo de 12 meses en comparación con el placebo, el cociente de ganancias favoreció a patisiran pero no alcanzó significación estadística. Los criterios de valoración exploratorios seleccionados en APOLLO-B incluyeron cambios en los biomarcadores cardíacos NT-proBNP, una medida del estrés cardíaco, y Troponina I, una medida de la lesión cardíaca, así como medidas ecocardiográficas de la estructura y función cardíacas.

A los 12 meses, el cambio respecto al valor basal en los niveles de NT-proBNP y Troponina I favoreció al patisiran en comparación con el placebo, y las diferencias entre el patisiran y el placebo en el cambio respecto al valor basal en la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo (VI), una medida de la función sistólica, la masa del VI y el volumen sistólico del VI favorecieron al patisiran. Los resultados adicionales de la publicación del NEJM procedían de un análisis post hoc del criterio de valoración primario que evaluaba a los pacientes sin deterioro de la marcha debido a neuropatía al inicio del estudio (puntuación de discapacidad por polineuropatía [PND] de 0; N=205). Los resultados fueron coherentes con los del análisis primario, lo que sugiere que el efecto del tratamiento con patisiran sobre la 6-MWT no fue consecuencia de efectos sobre la polineuropatía.

Patisiran demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad alentador en el estudio de fase 3 APOLLO-B, incluyendo la ausencia de problemas de seguridad cardíaca en relación con el placebo, a lo largo de 12 meses. La mayoría de los acontecimientos adversos (AA) fueron de gravedad leve o moderada. Los EA que se produjeron en el 5% o más de los pacientes del grupo de patisiran y se observaron al menos un 3% más comúnmente en el grupo de patisiran incluyeron reacciones relacionadas con la infusión (12% frente a

9%), artralgia (8% frente a 4%) y espasmo muscular (7% frente a 2%).

En el análisis de seguridad, se observaron 5 muertes (3%) en los pacientes tratados con patisiran, ninguna de las cuales se consideró relacionada con el fármaco del estudio, y 8 muertes (4%) en el grupo placebo. Una vez completada la dosificación en el periodo doble ciego de 12 meses, los pacientes fueron elegibles para inscribirse en un periodo de extensión abierto (OLE) de 36 meses para recibir patisiran de forma continuada.Los resultados de un análisis provisional del período OLE en curso del estudio de fase 3 APOLLO-B se presentaron recientemente en la Reunión Científica Anual (ASM) 2023 de la Sociedad Americana de Insuficiencia Cardíaca (HFSA), demostrando el efecto sostenido del tratamiento con patisiran sobre el estado funcional y el estado de salud y la calidad de vida, así como sobre los biomarcadores cardíacos, a lo largo de 24 meses. Patisiran es el nombre establecido de ONPATTRO®, actualmente aprobado por la FDA estadounidense para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria ATTR (hATTR) en adultos.

La empresa anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) emitió una CRL en respuesta a la sNDA del patisiran para el tratamiento de la cardiomiopatía de la amiloidosis ATTR, indicando que no se había establecido la significación clínica de los efectos terapéuticos del patisiran para la cardiomiopatía de la amiloidosis ATTR y, por tanto, la sNDA del patisiran no podía aprobarse en su forma actual. La CRL no afecta a la disponibilidad comercial de ONPATTRO en EE.UU. ni en otros países en los que se ha aprobado previamente para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hATTR en adultos.