Alpha Cognition Inc. ha anunciado datos preclínicos positivos de su programa de terapia génica de la ELA ALPHA-0602. Estos datos subrayan las sólidas pruebas preclínicas que respaldan el enfoque de terapia génica basado en AAV de Alpha Cognition para el tratamiento de la ELA y destacan la estrategia de la empresa para validar estos datos en los ensayos clínicos previstos. Entre los aspectos más destacados de los resultados preclínicos positivos de prueba de concepto demostrados con ALPHA-0602 in vitro en neuronas motoras e in vivo en modelos de ELA, se incluyen El ALPHA-0602 demostró una abundante expresión de la PGRN en las neuronas motoras, lo que sugiere un papel neurotrófico de la PGRN. El ALPHA-0602 aumentó aún más los niveles de PGRN y disminuyó la muerte celular de las motoneuronas en modelos in vitro. Utilizando un modelo in vivo de ELA para evaluar aún más los efectos neurotróficos del PGRN, el ALPHA-0602 revirtió la toxicidad de las neuronas motoras resultante tanto de la disminución de los niveles de TDP-43 y FUS, como de la expresión de las formas tóxicas de estas proteínas relacionadas con la ELA. En un modelo de ratón transgénico de ELA causado por una forma tóxica de TDP-43, el ALPHA-0602 administrado a través de un virus adeno-asociado, dio lugar a una transducción viral exitosa de las células del SNC y a un aumento sustancial de los niveles de PGRN en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Los ratones transgénicos de TDP-43 tratados con ALPHA-0602 ganaron peso de forma persistente a lo largo del estudio de 10 semanas, en contraste con los animales transgénicos no tratados que no ganaron peso. El aumento de peso continuado frente a un insulto tóxico significativo y sostenido, es indicativo de un beneficio terapéutico de la expresión de ALPHA-0602.