Ambrx Biopharma Inc. anunció datos iniciales alentadores de su ensayo de fase 1 en curso (APEX-01 (NCT04662580)) que investiga ARX517, el ADC anti-PSMA propiedad de Ambrx, en pacientes con cáncer de próstata. APEX-01 es un ensayo de fase 1, primero en humanos, abierto de escalada de dosis y expansión de dosis en el que participan pacientes con cáncer de próstata avanzado cuyos tumores han progresado con al menos dos tratamientos previos aprobados por la FDA. APEX-01 es el único ensayo clínico en curso en Estados Unidos dirigido contra PSMA con un ADC.

APEX-01 abrió el plazo de inscripción en julio de 2021 y estos son los primeros datos que se comunican del estudio. En la porción de escalada de dosis de fase 1 del estudio, se administran niveles de dosis ascendentes de ARX517 como agente único cada 3 semanas. Los criterios de valoración primarios son la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética.

El criterio de valoración secundario clave es la disminución objetiva del antígeno prostático específico (PSA) con respecto al valor basal y/o la reducción del tumor. El PSA es una proteína producida por la glándula prostática y se utiliza habitualmente como biomarcador para el diagnóstico y el seguimiento del cáncer de próstata. Una reducción = 50% de los niveles de PSA con respecto al valor basal se considera clínicamente relevante y se ha demostrado que se correlaciona con una mejora de la supervivencia global en el cáncer de próstata.

Hasta la fecha, se han administrado dosis a 22 pacientes con cáncer de próstata en 7 cohortes de niveles de dosis, desde 0,32 mg/kg hasta 2,4 mg/kg. Se inscribieron un mínimo de 3 pacientes en cada Cohorte. El periodo de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es de 21 días.

De los 22 pacientes evaluables en cuanto a seguridad, no se han observado acontecimientos adversos graves (AAG) relacionados con el fármaco ni AAG de grado =3 relacionados con el tratamiento. El ARX517 fue bien tolerado y no se notificaron acontecimientos adversos de grado 1 ó 2 relacionados con el tratamiento. Aún no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada (DMT).

Se han observado reducciones del PSA de > 30% en las Cohortes 2-5, comenzando con la segunda dosis más baja, 0,64 mg/kg. En la Cohorte 6 (dosis de 2,0 mg/kg), 3 de 3 (100%) pacientes experimentaron una reducción superior al 50% en los niveles de PSA. 2 de 3 pacientes experimentaron una reducción superior al 90% de los niveles de PSA.

Uno de los tres pacientes tenía enfermedad medible en tejidos blandos y experimentó una respuesta parcial RECIST v1.1 en la primera exploración en tratamiento. En la cohorte 7 se ha dosificado a tres pacientes sin DLT. División de Oncología Médica, Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson.

La reunión del Comité de Supervisión de la Seguridad (SMC) para discutir la siguiente dosis de la Cohorte está prevista para finales de febrero de 2023. No todos los pacientes se han sometido o han completado las evaluaciones tumorales y los datos aún no son definitivos. Ambrx tiene previsto presentar más información sobre el ARX517 y el estudio APEX-01 en su próximo Día del Analista y del Inversor, previsto para el 24 de febrero de 2023.

Está prevista la presentación de datos adicionales en una próxima reunión médica. El ARX517 es un conjugado anticuerpo-fármaco compuesto por un mAb anti-PSMA totalmente humanizado unido al AS269, un potente inhibidor de los microtúbulos propiedad de Ambrx. El ARX517 se dirige al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA).

El PSMA está altamente expresado (>89%) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) y ha demostrado ser una diana terapéutica validada. Al unirse al PSMA en la superficie de las células cancerosas, el ARX517 se internaliza y el pAF-AS269, su carga útil para destruir las células cancerosas, se libera tras el metabolismo lisosomal. El enlace específico del ARX517, la química de conjugación estable y el enlazador no eliminable presentan una relación homogénea fármaco-anticuerpo, propiedades biofísicas similares a las de los mAb y una estabilidad excepcional.

Por lo tanto, se cree que el ARX517 puede promover la eliminación altamente específica de células tumorales con una toxicidad mínima fuera del objetivo. El ARX517 tiene el potencial de ser un ADC anti-PSMA de primera y mejor clase que aborde la elevada necesidad médica no cubierta en el CPRCm.