Ambrx Biopharma Inc. anunció los datos preliminares de seguridad y eficacia de su estudio de fase 2 ACE-Breast-03 durante una presentación de póster destacado en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio (SABCS) de 2022. Los datos presentados por el investigador demostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 51,7% según RECIST v1.1 y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 100% tras el tratamiento con ARX788 en pacientes con CMM HER2 positivo resistentes o refractarias a T-DM1. ACE-Breast-03 es un estudio multicéntrico de fase 2 de ARX788, un ADC anti-HER2 que se está evaluando en pacientes cuya enfermedad metastásica es resistente o refractaria a los regímenes T-DXd, T-DM1 o que contienen tucatinib.

El estudio se llevó a cabo en EE.UU., Corea y Australia. En el momento del corte de los datos, siete pacientes inscritos en el estudio habían sido tratados previamente con T-DM1 y habían recibido una mediana de cinco líneas de terapias anticancerosas previas. Cuatro de las siete pacientes habían sido tratadas previamente con inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) HER2.

La mediana de edad era de 59 años. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada según RECIST v1.1 fue del 57,1% (4/7). La tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 100% (7/7) en los pacientes tratados con ARX788.

Los pacientes tuvieron una mediana de tiempo en terapia de 7,2 meses y el tratamiento sigue en curso. Ninguno de los pacientes experimentó acontecimientos adversos graves (EAG) relacionados con el fármaco y todos los acontecimientos adversos (AA) fueron bien tolerados, sin que se produjera ninguna interrupción del tratamiento a causa de los AA. La amplificación del gen del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) con la consiguiente sobreexpresión de la proteína HER2 se produce en aproximadamente el 20% de los cánceres de mama (CM) y es uno de los principales impulsores del desarrollo y la progresión del tumor.

El ADC dirigido a HER2 trastuzumab emtansina (T-DM1) ha sido aprobado para el tratamiento del CMB HER2-positivo tras una terapia previa con trastuzumab y taxanos. Sin embargo, la progresión de la enfermedad se produce en las pacientes tratadas con T-DM1 y, como tal, requiere opciones terapéuticas adicionales. Se está investigando el uso de ADC anti-HER2 de segunda generación que utilicen moléculas alternativas para superar la resistencia a los fármacos.

Dos estudios de fase 3 y un estudio de fase 2 habilitado para el registro con ARX788 (ACE-Breast-02, ACE-Gastric-02 y ACE-Breast-08) realizados por el socio de Amrbrx, NovoCodex Biopharmaceuticals, están en curso en China con lecturas previstas para 2023.