Arbutus Biopharma Corporation anunció que en el Congreso de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) 2023 se presentaron datos preliminares de su ensayo clínico de fase 2a en curso, que evalúa la seguridad, tolerabilidad y actividad antivírica de la combinación de AB-729, el principal fármaco terapéutico de ARNi de la empresa, e interferón pegilado alfa-2a (IFN) en pacientes con virus de la hepatitis B crónica (VHBc). Los datos preliminares sugieren que la adición de IFN al tratamiento con AB-729 fue en general bien tolerada y parece dar lugar a descensos continuados del HBsAg en algunos pacientes. Cuarenta y tres pacientes con VHBc viralmente suprimido y HBeAg negativo se inscribieron en el ensayo clínico y recibieron un tratamiento inicial de AB- 729 (60 mg cada 8 semanas) más terapia con análogos de nucleos(t)ide (NA) durante 24 semanas, seguido de 12 o 24 semanas de IFN con o sin dosis adicionales de AB-729.

Los datos preliminares mostraron lo siguiente El descenso medio del HBsAg con respecto al valor basal durante la fase inicial fue de 1,6 log10 en la semana 24 de tratamiento, lo que es, comparable a lo observado anteriormente en otros ensayos clínicos con AB-729. Se observaron niveles de HBsAg < 100 UI/mL durante el periodo de tratamiento en el 93% (38 de 41 aleatorizados) de los pacientes. Cuatro pacientes alcanzaron niveles de HBsAg por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) durante el tratamiento con IFN; sin embargo, ninguno de ellos ha logrado una seroclearancia sostenida hasta la fecha.

El tratamiento con AB-729 solo o en combinación con IFN fue en general bien tolerado. No se produjeron acontecimientos adversos graves (AAG), interrupciones ni suspensiones del tratamiento con AB-729. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) relacionados con el IFN fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido.

Cinco pacientes requirieron modificaciones de la dosis de IFN debido a anomalías de laboratorio. El ensayo clínico sigue en curso y la mayoría de los pacientes que aún se encuentran en el período inicial de tratamiento con IFN continúan siendo objeto de seguimiento para comprobar las respuestas al tratamiento. Una vez finalizado el periodo de tratamiento con IFN, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 24 semanas adicionales con terapia de NA sola y, a continuación, se evalúa la posibilidad de interrumpir la NA.

Hasta la fecha se ha evaluado a tres pacientes para interrumpir el tratamiento con NA, y uno de ellos cumplía los criterios definidos en el protocolo para interrumpir el tratamiento con NA. El AB-729 es una terapia de ARN de interferencia (ARNi) diseñada específicamente para reducir todas las proteínas y antígenos virales del VHB, incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B, que se considera un requisito previo clave para permitir que el sistema inmunitario del paciente vuelva a responder al virus. El AB-729 se dirige a los hepatocitos mediante la novedosa tecnología de administración de N- acetilgalactosamina (GalNAc) conjugada covalentemente de Arbutus, que permite la administración subcutánea.

Los datos clínicos generados hasta ahora han proporcionado reducciones significativas del antígeno de superficie de la hepatitis B y del ADN de la hepatitis B. El AB-729 se encuentra actualmente en múltiples ensayos clínicos de fase 2a. Acerca del VHB La hepatitis B es una infección hepática potencialmente mortal causada por el virus de la hepatitis B (VHB).

El VHB puede causar una infección crónica que conlleva un mayor riesgo de muerte por cirrosis y cáncer de hígado. La infección crónica por el VHB representa una importante necesidad médica no cubierta. La Organización Mundial de la Salud calcula que más de 290 millones de personas en todo el mundo padecen una infección crónica por el VHB, mientras que otras estimaciones indican que aproximadamente 2,4 millones de personas en Estados Unidos padecen una infección crónica por el VHB.

Aproximadamente 820.000 personas mueren cada año por complicaciones relacionadas con la infección crónica por VHB, a pesar de la disponibilidad de vacunas eficaces y de las opciones de tratamiento actuales.