Ascletis Pharma Inc. ha anunciado la presentación en póster de los resultados finales del estudio de fase II de ASC40, un inhibidor de la sintasa de ácidos grasos (FASN) de primera clase para el tratamiento del acné, en la Reunión Anual 2024 de la Academia Americana de Dermatología (AAD) en San Diego, Estados Unidos. Método: Este ensayo de fase 2 (NCT05104125) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico. 180 pacientes fueron asignados 1:1:1:1 al ASC40 255075 mg o al placebo QD durante 12 semanas de tratamiento y 2 semanas de seguimiento.

Se evaluaron la eficacia y la seguridad del ASC40 frente al placebo. Resultados: En las semanas 2, 4, 8 y 12, se evaluaron los cambios porcentuales y absolutos con respecto al valor basal en los recuentos de lesiones totales, inflamatorias y no inflamatorias, así como el éxito del tratamiento y la reducción = 2 de la Evaluación Global del Investigador (AGI). En todas las dosis, las medidas de eficacia mencionadas mejoraron en general de la semana 2 a la 12.

50 mg QD demostró la mejor eficacia: la proporción ajustada al placebo de pacientes con éxito del tratamiento y reducción IGA = 2 fue del 14,3% y el 16,2%, respectivamente. El cambio porcentual medio (absoluto) ajustado al placebo respecto al valor basal en el recuento total de lesiones e inflamación fue de -27,1% (-23,5) y -33,5% (-13), respectivamente (p = 0,008 (0,030) y 0,003 (0,003)). Seguridad: Las tasas de incidencia de los EA relacionados con el fármaco del estudio fueron comparables entre los ASC40 de 25 mg (grado 1 = 28,9%; grado 2 = 20,0%), 50 mg (grado 1 = 36,4%; grado 2 = 11,4%), 75 mg (grado 1 = 44,4%; grado 2 = 17,8%) y placebo (grado 1 = 35,6%; grado 2 = 13,3%).

El EA relacionado con el fármaco del estudio más frecuente fue la sequedad ocular, cuyas tasas de incidencia fueron similares entre el ASC40 de 25 mg (grado 1 = 17,8%; grado 2 = 6,6%), 50 mg (grado 1 = 22,7%; grado 2 = 2,3%), 75 mg (grado 1 = 15,5%; grado 2 = 11,1%) y el placebo (grado 1 = 28,9%; grado 2 = 6,6%). No hubo hallazgos clínicamente significativos en el laboratorio clínico, las constantes vitales y el electrocardiograma. No hubo EA de grado 3 o 4 relacionados con el ASC40 ni EA graves (EAG) relacionados con el ASC40.

Conclusiones: Basándose en los datos de eficacia y seguridad de este ensayo de fase 2, se ha iniciado un ensayo clínico de fase 3 de 50 mg QD de ASC40 con un tratamiento de 12 semanas.