Astellas Pharma Inc. y Seagen Inc. anunciaron los resultados positivos del ensayo clínico de fase 1b/2 EV-103 (también conocido como KEYNOTE-869) Cohorte K que evalúa PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck KEYTRUDA® (pembrolizumab) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no resecable (la/mUC) que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino. Merck se conoce como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá. En los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab, los resultados demostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada del 64,5% (IC del 95%: 52,7 a 75,1) según la revisión central independiente ciega (BICR), el criterio de valoración principal de la cohorte K. No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DOR) según la BICR.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento notificados con mayor frecuencia y de grado 3 o superior que se produjeron en más del 5% de los pacientes fueron erupción maculopapular, anemia, aumento de la lipasa, infección del tracto urinario, hiperglucemia, fatiga, neutropenia, hematuria, diarrea, lesión renal aguda, hiponatremia, enfermedad renal crónica, disminución de peso, síncope, hipofosfatemia, neumonitis, sepsis y aumento de la alanina aminotransferasa. En general, los resultados son coherentes con los resultados de eficacia y seguridad comunicados anteriormente de la cohorte de escalada de dosis del EV-103 y de la cohorte A de expansión.1 Los resultados adicionales de la cohorte K se comunicarán en un próximo congreso científico. La cohorte K del EV-103 es una cohorte aleatoria que investiga el enfortumab vedotin solo o en combinación con el pembrolizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con la/mUC irresecable que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino.

Los criterios de valoración secundarios incluyen la ORR según la evaluación del investigador; la DOR, la tasa de control de la enfermedad y la supervivencia sin progresión según el BICR y la evaluación del investigador; la supervivencia global; y la evaluación de la seguridad. Consulte la Información importante sobre seguridad al final de este comunicado de prensa, incluida la ADVERTENCIA DE CAJA para enfortumab vedotin. Astellas, Seagen y Merck están investigando enfortumab vedotin más pembrolizumab como parte de una amplia colaboración, que también incluye tres estudios de fase 3: el ensayo EV-302/KEYNOTE-A39 destinado a confirmar estos resultados, así como el EV-304/KEYNOTE-B15 y el EV-303/KEYNOTE-905 en el cáncer de vejiga músculo-invasivo.

En febrero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió la designación de Terapia Innovadora para enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab para pacientes con la/mUC irresecable que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino en el entorno de primera línea. La designación se basa en los resultados de la cohorte de escalada de dosis y de la cohorte A de expansión del ensayo de fase 1b/2, EV-103 (NCT03288545), que evalúa a pacientes con la/mUC que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino tratados en el entorno de primera línea con enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab.