Astellas Pharma Inc. anunció que el 26 de marzo de 2024 el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó VYLOY? (zolbetuximab), un anticuerpo monoclonal anti-Claudina 18.2 (CLDN18.2) para pacientes con cáncer gástrico positivo para CLDN18.2, irresecable, avanzado o recurrente. VYLOY es la primera y única terapia dirigida contra la CLDN18.2 aprobada por cualquier agencia reguladora del mundo.

El cáncer gástrico se diagnostica con frecuencia en fase avanzada o metastásica debido al solapamiento de los síntomas de la fase inicial con otras afecciones estomacales más comunes. A pesar de los esfuerzos por reducir su impacto, el cáncer gástrico es el tercero más mortal en Japón, con 126.724 casos diagnosticados en 2022. La aprobación se basa en los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 SPOTLIGHT y GLOW para el tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-negativo localmente avanzado no resecable o metastásico cuyos tumores eran CLDN18

positivos. El estudio SPOTLIGHT evaluó VYLOY más mFOLFOX6 (un régimen de quimioterapia combinada que incluye oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6. El estudio GLOW evaluó VYLOY más CAPOX (un régimen de quimioterapia combinada que incluye capecitabina y oxaliplatino) en comparación con placebo más CAPOX.

Ambos ensayos cumplieron su criterio de valoración primario, la supervivencia sin progresión, así como un criterio de valoración secundario clave, la supervivencia global, mostrando significación estadística en los pacientes tratados con VYLOY más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) más frecuentes =20% para VYLOY en combinación con mFOLFOX6 o CAPOX fueron náuseas, vómitos, disminución del apetito, neutropenia y disminución del peso. En los ensayos clínicos, las reacciones adversas se gestionaron mediante antieméticos, interrupciones de la dosis y ajustes de la velocidad de infusión.

Tanto en SPOTLIGHT como en GLOW, aproximadamente el 38% de los pacientes examinados tenían tumores que eran CLDN18.2 positivos. La positividad de CLDN18. se define como =75% de las células tumorales que muestran tinción membranosa de CLDN18 de moderada a fuerte, que debe ser confirmada por un patólogo o laboratorio con experiencia adecuada en el uso del agente de diagnóstico in vitro o dispositivo médico aprobado.

Astellas colaboró con Roche Diagnostics en el recién aprobado ensayo VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx, una prueba inmunohistoquímica de diagnóstico complementario (CDx), para identificar a los pacientes que pueden ser elegibles para VYLOY.5 La prueba estará disponible en Japón en múltiples laboratorios centrales y se espera que se amplíe a laboratorios adicionales con el tiempo.