Aura Biosciences, Inc. anunció la presentación de datos provisionales positivos de seguridad y eficacia de fase 2 de bel-sar con 9-10 meses de seguimiento que evalúan dos criterios de valoración clínicos clave: el control tumoral y la preservación de la agudeza visual mediante la vía de administración supracoroidea (SC) para el tratamiento de primera línea de pacientes con melanoma coroideo en fase inicial (lesiones indeterminadas y melanoma coroideo pequeño (IL/CM)). Los resultados se presentaron en la 46ª Reunión Anual de la Sociedad de la Mácula, celebrada del 15 al 18 de febrero en Miami, FL. Este ensayo de fase 2 (NCT04417530) está evaluando la seguridad y la eficacia preliminar de dosis únicas y múltiples ascendentes de bel-sar hasta tres ciclos de tratamiento mediante administración SC para el tratamiento de primera línea del melanoma coroideo en estadio inicial.

Se han inscrito en el ensayo un total de 20 pacientes adultos, incluidas las cohortes 1-3 de dosis única (n=6) y las cohortes 4-6 de dosis múltiples ascendentes (n=14). Las cohortes 5 y 6 recibieron hasta tres ciclos de terapia, lo que se consideró el régimen terapéutico para la evaluación. Un paciente de la Cohorte 5 (n=3) recibió dos ciclos de terapia y dos pacientes de la Cohorte 5 recibieron tres ciclos de terapia (40 µg/dosis).

Todos los pacientes de la Cohorte 6 (n=8) fueron asignados a recibir tres ciclos de terapia a la dosis más alta (80 µg/dosis). No se incluye a un paciente de la cohorte 6, que interrumpió el tratamiento tras un ciclo debido a acontecimientos adversos graves (EAG) no relacionados. Todos los pacientes de las cohortes 5 y 6 tenían un crecimiento activo al entrar en el estudio, como estrategia de enriquecimiento para evaluar la eficacia preliminar.

A este grupo de pacientes con crecimiento activo tratados con el régimen terapéutico de tres ciclos se le evaluó la tasa de crecimiento tumoral, el control tumoral y la preservación de la agudeza visual como criterios de valoración clínicos definidos para evaluar la eficacia preliminar. Los resultados, con una media de nueve meses de seguimiento en los pacientes que recibieron tres ciclos de terapia en las cohortes 5 y 6, y que cumplen los criterios para el ensayo global de fase 3 previsto, mostraron una reducción estadísticamente significativa de la tasa de crecimiento tumoral (-0,289 mm/año, p = < 0,0001) en comparación con la tasa de crecimiento documentada de cada paciente al inicio del estudio, y una tasa de control tumoral del 100% (8/8). Además, la tasa de preservación de la agudeza visual fue del 88% (7/8) en estas cohortes, siendo la mayoría de los pacientes de alto riesgo de pérdida de visión con tumores próximos a la fóvea o al disco óptico.

El perfil general de tolerabilidad de bel-sar fue en general favorable, sin que se notificaran toxicidades limitantes de la dosis, EAS relacionados con el tratamiento o EA significativos hasta el 10 de enero de 2023. No hubo inflamación posterior y sólo inflamación anterior leve (Grado 1) en el 20% de los pacientes. Los EA relacionados con el tratamiento fueron predominantemente leves y se resolvieron sin secuelas.