Aura Biosciences, Inc. ha anunciado que los datos provisionales de fase 2 que evalúan la seguridad y la eficacia de la administración supracoroidal (SC) con su primer candidato a producto VDC, belzupacap sarotalocan (AU-011), para el tratamiento de primera línea de pacientes con melanoma coroideo en fase inicial (lesiones indeterminadas y melanoma coroideo pequeño (IL/CM)), se han presentado en el Congreso Anual 2022 de la Academia Americana de Oftalmología (AAO) celebrado del 30 de septiembre al 3 de octubre de 2022 en Chicago, IL. Este ensayo de fase 2 (NCT04417530) está evaluando la seguridad y la eficacia preliminar de dosis únicas y múltiples ascendentes de sarotalocan belzupacap hasta tres ciclos de tratamiento mediante administración SC para el tratamiento de primera línea del melanoma coroideo (IL/CM) en fase inicial. Se han inscrito en el ensayo un total de 20 pacientes adultos, incluyendo las cohortes 1-3 de dosis única (n=6) y las cohortes 4-6 de escalada de dosis múltiple (n=14).

Las cohortes 5 y 6 recibieron hasta tres ciclos de terapia, lo que se consideró el régimen terapéutico para la evaluación. Un paciente de la cohorte 5 (n=3) recibió dos ciclos de terapia y dos pacientes de la cohorte 5 recibieron tres ciclos de terapia (40 µg/dosis). Todos los pacientes de la cohorte 6 (n=8) recibieron tres ciclos de terapia a la dosis más alta (80 µg/dosis).

No se incluye a un paciente de la cohorte 6, que interrumpió el tratamiento después de un ciclo debido a acontecimientos adversos graves (EAS) no relacionados. Todos los pacientes de las cohortes 5 y 6 tenían un crecimiento activo al entrar en el estudio, como estrategia de enriquecimiento para evaluar la eficacia preliminar. Este grupo de pacientes con crecimiento activo tratados con el régimen terapéutico de tres ciclos fue evaluado en cuanto a la tasa de crecimiento tumoral, el control del tumor y la preservación de la agudeza visual como los criterios de valoración clínicos definidos para evaluar la eficacia preliminar.

Estos criterios de valoración se han discutido con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. y está previsto que se utilicen en el programa pivotal. Los resultados, con una media de seis meses de seguimiento en los pacientes que recibieron tres ciclos de terapia en las cohortes 5 y 6, mostraron una reducción estadísticamente significativa de la tasa de crecimiento del tumor (-0,296 mm/año, p = 0,0007) en comparación con la tasa de crecimiento documentada de cada paciente al inicio del estudio, y una tasa de control tumoral del 88,9% (8/9). Además, la tasa de preservación de la agudeza visual fue del 88,9% (8/9) en estas cohortes, siendo la mayoría de los pacientes de alto riesgo de pérdida de visión con tumores cercanos a la fóvea o al disco óptico.

El perfil de seguridad general de belzupacap sarotalocan fue generalmente favorable, sin que se hayan notificado toxicidades limitantes de la dosis ni EAS relacionadas con el tratamiento hasta el 19 de agosto de 2022. No hubo inflamación posterior y sólo una leve inflamación anterior (grado 1) en el 20% de los pacientes. Los EA relacionados con el tratamiento fueron predominantemente leves y se resolvieron sin secuelas.

Se cree que estos resultados provisionales indican que el sarotalocan belzupacap puede ofrecer una terapia específica para preservar la visión en el tratamiento de primera línea del CM primario, en el que el 80% de los pacientes se diagnostican precozmente y no disponen de terapias aprobadas hasta la fecha.