Avacta Group plc proporcionó datos preclínicos, clínicos y farmacocinéticos detallados del estudio de fase 1a de escalada de dosis de su programa pre|CISIONTM principal, AVA6000, una forma de doxorrubicina activada por el tumor. Las principales conclusiones extraídas de los datos de AVA6000 hasta la fecha son: La plataforma pre|CISIONTM dirige la liberación de una quimioterapia al tumor según lo previsto. Los datos demuestran que la modificación pre|CISIONTM es escindida específicamente por la proteína de activación de fibroblastos (PAF), una enzima presente en altas concentraciones en muchos tumores sólidos en comparación con el tejido sano.

En el caso de AVA6000, esto dirige la liberación de doxorrubicina al microentorno tumoral, concentrando el fármaco citotóxico activo dentro del microentorno tumoral y limitando la exposición sistémica a la quimioterapia. AVA6000 ha mejorado significativamente la seguridad y la tolerabilidad de la doxorrubicina. Se ha observado una reducción significativa de la frecuencia y la gravedad de las toxicidades conocidas de la doxorrubicina en toda la gama de dosis.

No se ha alcanzado una dosis máxima tolerada en el estudio de escalada de dosis de tres semanas a pesar de dosificar aproximadamente 3,5 veces el nivel normal de doxorrubicina en la cohorte de dosis más alta y final en esta parte del estudio de fase 1a. AVA6000 ha mostrado signos clínicos preliminares alentadores de actividad antitumoral. Los resultados preliminares del ensayo de fase 1a demuestran la actividad de AVA6000 en pacientes con tumores de alta actividad PAF, lo que valida el mecanismo de acción de AVA6000.

Por ejemplo, un paciente varón de 59 años con sarcoma pleomórfico indiferenciado (SAI) ha mostrado una reducción del volumen tumoral del 65% con una duración de la respuesta >6 meses y en curso. Varios otros pacientes con diferentes tipos de cáncer han mostrado reducciones continuas menores del volumen tumoral o enfermedad estable. Los próximos pasos con AVA6000 implican la optimización de la población de pacientes, la dosis y el calendario con el fin de aumentar la eficacia y la tolerabilidad del tratamiento con doxorrubicina a través de la orientación pre|CISIONTM.

Dados los datos favorables de seguridad del estudio de dosificación trisemanal, un estudio de dosificación quincenal, que actualmente está examinando a pacientes con altos niveles de PAF en Estados Unidos, ayudará a optimizar el calendario y la dosis para un estudio de fase 2 potencialmente pivotal en 2024.