BeiGene anunció los resultados positivos del ensayo global de fase 3 RATIONALE 305 de tislelizumab frente a placebo en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado, irresecable o metastásico. En el análisis intermedio, tislelizumab en combinación con quimioterapia cumplió el criterio de valoración primario de supervivencia global en pacientes con expresión de PD-L1, siendo necesario un seguimiento adicional para evaluar los beneficios de la SG en la población por intención de tratar. El perfil de seguridad de tislelizumab fue coherente con el observado en ensayos anteriores, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad con la adición de quimioterapia. RATIONALE 305 es un ensayo global de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la eficacia y la seguridad de tislelizumab combinado con quimioterapia con platino y fluoropirimidina y de placebo combinado con quimioterapia con platino y fluoropirimidina como tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado, irresecable o metastásico. El criterio de valoración principal del ensayo es la SG. Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta global, la duración de la respuesta y la seguridad. Se inscribieron 997 pacientes de 13 países y regiones de todo el mundo, de los cuales cerca del 50% procedían de fuera de China, y fueron aleatorizados 1:1 para recibir tislelizumab y quimioterapia o placebo y quimioterapia. El cáncer gástrico es el quinto cáncer más común en todo el mundo y la tercera causa de muerte por cáncer, con más de un millón de casos y aproximadamente 770.000 muertes en 2020.1 El adenocarcinoma es el principal subtipo histológico de CG, representando el 90% de los casos.2 Aproximadamente dos tercios son CG y el resto son cánceres de la unión gastroesofágica.3 Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 anti-PD-1 diseñado específicamente para minimizar la unión a Fc?R en los macrófagos. En estudios preclínicos, se ha demostrado que la unión al Fc?R de los macrófagos compromete la actividad antitumoral de los anticuerpos contra la PD-1 a través de la activación de la eliminación de las células efectoras T mediada por los macrófagos. Tislelizumab es el primer fármaco del programa biológico de inmuno-oncología de BeiGenes y se está desarrollando internacionalmente como monoterapia y en combinación con otras terapias para el tratamiento de una amplia gama de cánceres tanto de tumores sólidos como hematológicos. La Administración Nacional de Productos Médicos de China ha aprobado el tislelizumab en seis indicaciones, incluida la aprobación completa para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado en combinación con quimioterapia, para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM no escamoso avanzado en combinación con quimioterapia, y para el tratamiento de segunda o tercera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que haya progresado con quimioterapia previa basada en platino. El NMPA también concedió la aprobación condicional para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkins clásico que recibieron al menos dos terapias previas, para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico con alta expresión de PD-L1 cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia con platino o en los 12 meses siguientes al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino, y para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular que han recibido al menos una terapia sistémica. La aprobación total para estas indicaciones está supeditada a los resultados de los ensayos clínicos confirmatorios aleatorios y controlados que se están llevando a cabo. Además, el Centro de Evaluación de Medicamentos del NMPA está revisando tres solicitudes de licencia biológica suplementarias para el tislelizumab, incluso para pacientes con tumores sólidos localmente avanzados no resecables o metastásicos con alta inestabilidad de los microsatélites o deficientes en la reparación de emparejamientos, para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico que presentan una progresión de la enfermedad tras la quimioterapia estándar de primera línea o son intolerantes a ella, y para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer nasofaríngeo recurrente o metastásico. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos está examinando una solicitud de licencia biológica para tislelizumab como tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico recurrente no resecable después de una terapia sistémica previa, con una fecha de acción prevista en la PDUFA del 12 de julio de 2022. BeiGene ha iniciado o completado 17 ensayos clínicos potencialmente habilitantes para el registro en China y en todo el mundo, incluidos 13 ensayos de fase 3 y cuatro ensayos pivotales de fase 2. En enero de 2021, BeiGene y Novartis firmaron un acuerdo de colaboración y licencia que otorga a Novartis los derechos para desarrollar, fabricar y comercializar tislelizumab en Norteamérica, Europa y Japón.