BIOLINERX LTD. BioLineRx Ltd. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado el uso de APHEXDA? (motixafortida) en combinación con filgrastim (G-CSF) para movilizar células madre hematopoyéticas a la sangre periférica para su recogida y posterior trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple. APHEXDA se administra mediante inyección, para uso subcutáneo.
El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente. El trasplante autólogo de células madre (TACM) forma parte del paradigma de tratamiento estándar del mieloma múltiple y proporciona una supervivencia prolongada a los pacientes con este tipo de cáncer.1 El éxito del TACM depende de una movilización adecuada de las células madre durante el proceso de tratamiento. Las directrices de la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT) recomiendan un objetivo de recogida de 3-5 x 106 células CD34+/kg.2 Además, se recomienda la recogida de un número suficiente de células madre para realizar dos trasplantes.2-5 Históricamente, dependiendo de los regímenes de inducción y de las estrategias de movilización, hasta un 47% de los pacientes han tenido dificultades para recoger el número objetivo de células madre hematopoyéticas para el ASCT tras una sesión de aféresis.
La aprobación de APHEXDA por parte de la FDA se basa en los resultados del ensayo GENESIS de fase 3 en 2 partes, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de APHEXDA (motixafortida) más filgrastim, en comparación con placebo más filgrastim, para la movilización de células madre hematopoyéticas para trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple. La parte 1 fue un estudio abierto de introducción en un solo centro en el que participaron 12 pacientes tratados con motixafortida más filgrastim, diseñado para determinar la dosis. En la parte 2 participaron 122 pacientes que fueron aleatorizados 2:1 en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo.8 La evaluación de las células CD34+ fue realizada por laboratorios centrales y locales.
Las evaluaciones del laboratorio central se utilizaron para los resultados de eficacia. Los resultados de los laboratorios locales se utilizaron para las decisiones clínicas sobre el tratamiento. APHEXDA más filgrastim permitió al 67,5% de los pacientes alcanzar el objetivo de obtención de células madre de = 6 × 106 células CD34+/kg en dos sesiones de aféresis, frente al 9,5% del régimen de placebo más filgrastim, según las mediciones del laboratorio central.9 Además, el 92,5% de los pacientes alcanzaron el objetivo de recogida de células madre en hasta dos sesiones de aféresis en el brazo de APHEXDA y el 21,4% en el brazo de placebo, según las mediciones de los laboratorios locales.9 Los datos de los laboratorios locales se utilizaron para un análisis de sensibilidad.
Los datos son descriptivos y no tuvieron potencia estadística ni fueron preespecificados. La información debe interpretarse con cautela. En GENESIS, se evaluó la seguridad en 92 pacientes con mieloma múltiple que recibieron APHEXDA 1,25 mg/kg por vía subcutánea más filgrastim, y en 42 pacientes que recibieron placebo más filgrastim.
Se produjeron reacciones adversas graves en el 5,4% de los pacientes que recibieron APHEXDA más filgrastim. Estas reacciones incluyeron vómitos, reacción en el lugar de inyección, reacción de hipersensibilidad, celulitis en el lugar de inyección, hipopotasemia e hipoxia. Las reacciones adversas más frecuentes en GENESIS (incidencia >20%) fueron reacciones en el lugar de inyección (dolor, eritema y prurito), prurito, rubor y dolor de espalda.
El aumento de la edad, así como la exposición a regímenes de inducción que contienen lenalidomida, incluidos los regímenes combinados de 3-4 fármacos, se han asociado a un deterioro de la movilización de las células madre.2-3 El estudio GENESIS incluyó a pacientes considerados representativos de la población típica de mieloma múltiple sometida a TACM, con una mediana de edad de 63 años y con un ~70% de pacientes en ambos brazos del ensayo que recibían un tratamiento de inducción que contenía lenalidomida.8 En esta población contemporánea, los pacientes del brazo de APHEXDA más filgrastim fueron capaces de movilizar más de cuatro veces la cantidad de células madre con una sola dosis durante un periodo de 24 horas en comparación con placebo más filgrastim.
