BioLineRx Ltd. anunció que se ha administrado la dosis al primer paciente en el ensayo clínico aleatorizado de combinación de fase 2 CheMo4METPANC que evalúa el inhibidor de CXCR4 motixafortida de la compañía, el inhibidor de PD-1 cemiplimab y las quimioterapias de tratamiento estándar gemcitabina y nab-paclitaxel, frente a gemcitabina y nab-paclitaxel solos, en cáncer de páncreas de primera línea (PDAC). El ensayo, iniciado por un investigador, se está llevando a cabo en colaboración con la Universidad de Columbia y es el primer gran estudio multicéntrico y aleatorizado que evalúa la motixafortida con un inhibidor de la PD-1 y quimioterapias de primera línea para el PDAC. Los hallazgos de la fase piloto de un solo brazo del ensayo CheMo4METPANC serán compartidos por el Dr. Manji en la 10ª Cumbre Anual de Inmuno-Oncología (IO) 360° en Brooklyn, Nueva York, el 29 de febrero de 2024.

Los hallazgos se presentaron previamente durante una presentación oral en la Conferencia Especial sobre Cáncer de Páncreas de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR) en Boston, Massachusetts, el 28 de septiembre de 2023. En julio de 2023, 7 de los 11 pacientes (64%) de la fase piloto experimentaron una respuesta parcial (RP), de los cuales 5 (45%) eran RP confirmados en el momento del corte de datos; un paciente experimentó la resolución de la lesión metastásica hepática (hígado); y tres pacientes (27%) experimentaron una enfermedad estable, lo que dio lugar a una tasa de control de la enfermedad del 91%. La Motixafortida, principal candidato terapéutico de BioLineRx, fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en septiembre de 2023, en combinación con filgrastim (G-CSF), para movilizar células madre hematopoyéticas para su recogida y posterior trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple, bajo la marca APHEXDA®.

La motixafortida también se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1 que evalúa la motixafortida como monoterapia y en combinación con natalizumab para la movilización de células madre hematopoyéticas (CMH) CD34+ para terapias génicas en la enfermedad de células falciformes (ECF). El ensayo clínico multicéntrico de fase 2 CheMo4METPANC (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04543071) es un ensayo clínico aleatorizado, iniciado por el investigador, en cáncer de páncreas metastásico de primera línea. Patrocinado por la Universidad de Columbia y respaldado a partes iguales por BioLineRx y Regeneron, el estudio está evaluando la combinación del inhibidor de CXCR4 motixafortida, el inhibidor de PD-1 cemiplimab y las quimioterapias de tratamiento estándar gemcitabina y nab-paclitaxel, frente a gemcitabina y nab-paclitaxel solos, en 108 pacientes.

El objetivo primario del ensayo es la supervivencia libre de progresión (SLP). Los objetivos secundarios incluyen la seguridad, la tasa de respuesta, la tasa de control de la enfermedad, la duración del beneficio clínico y la supervivencia global. El cáncer de páncreas tiene una baja tasa de diagnóstico precoz y un mal pronóstico.

Se calcula que en Estados Unidos en 2024 se diagnosticará esta enfermedad a 66.000 adultos, lo que representa aproximadamente el 3% de todos los cánceres en EE.UU. y cerca del 7% de todas las muertes por cáncer. En todo el mundo, se calcula que en 2020 se diagnosticó la enfermedad a 496.000 personas. En EE.UU., si el cáncer se detecta en una fase temprana en la que es posible la extirpación quirúrgica del tumor, la tasa de supervivencia relativa a 5 años es del 44%.

Alrededor del 12% de las personas son diagnosticadas inicialmente en esta fase. Si el cáncer se ha extendido a los tejidos u órganos circundantes, la tasa de supervivencia relativa a 5 años es del 15%. Para el 52% de los pacientes a los que se diagnostica inicialmente un cáncer metastásico, la tasa de supervivencia relativa a 5 años es del 3%.

En particular, las metástasis hepáticas (del hígado) son un factor de riesgo crítico que determina el mal pronóstico de los pacientes con PDAC metastásico. Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de desarrollar nuevas opciones terapéuticas. La motixafortida inhibe el CXCR4, un receptor de quimioquinas y una diana terapéutica bien validada que se sobreexpresa en muchos cánceres humanos, incluido el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

La motixafortida aprovecha la expresión del receptor CXCR4 en distintas células inmunitarias y potencia el sistema inmunitario contra el tumor. Entre las células inmunitarias que expresan CXCR4, algunas presentan actividad antitumoral, como las células T efectoras, y otras presentan actividad protumoral y favorecen el crecimiento tumoral. Al bloquear el receptor CXCR4, la motixafortida demostró en un estudio de fase 2 en pacientes con cáncer de páncreas que potenciaba la actividad antitumoral y mejoraba las actividades protumorales al modular la proporción de células efectoras/supresoras hacia un perfil proinflamatorio.