Biomea Fusion, Inc. ha anunciado los datos iniciales positivos de las dos primeras cohortes de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) inscritos en la fase II de su estudio clínico de fase I/II en curso (COVALENT-111) del BMF-219, el novedoso inhibidor covalente de la menina en fase de investigación de la empresa. Se ha observado que la pérdida de células beta es un componente crítico de la etiología y la patogénesis tanto de la diabetes de tipo 2 como de la de tipo 1; se cree que la menina es un regulador inhibidor clave que limita la recuperación de las células beta en el páncreas. Utilizando su sistema patentado FUSIONo, Biomea diseñó el BMF-219 para inhibir específicamente la menina con el fin de liberar los frenos de las células beta y permitir potencialmente su regeneración, reactivación y conservación.

Se trata de la primera observación clínica de pacientes con diabetes que presentan una respuesta sólida de reducción de la glucosa impulsada por un inhibidor de la menina en fase de investigación con un mecanismo de acción potencialmente modificador de la enfermedad, que puede permitir un control glucémico continuado durante periodos prolongados incluso después de interrumpir el tratamiento. Se inscribieron 40 pacientes en las tres primeras cohortes de COVALENT-111, con la primera cohorte (Cohorte 1) compuesta por 16 voluntarios sanos (VS); 12 VS fueron expuestos a 100 mg de BMF-219 una vez al día (QD) durante dos semanas y 4 VS fueron expuestos a placebo. En las cohortes 2 y 3, los pacientes con DMT2 (n=12 por cohorte, con 10 pacientes tratados con BMF-219 y 2 pacientes con placebo) recibieron BMF-219 una vez al día durante 4 semanas con o sin alimentos, respectivamente.

En las dos cohortes de tratamiento activo, los pacientes inscritos tenían una DMT2 diagnosticada desde hacía < 15 años, tenían edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, habían sido tratados con un control del estilo de vida junto con hasta tres medicamentos antidiabéticos, con una dosis estable durante al menos dos meses antes del cribado, tenían un IMC =25 y =40 kg/m2, y padecían una diabetes mal controlada (HbA1c =7,0% y =10%). Al inicio del estudio, los pacientes diabéticos inscritos en las dos cohortes de tratamiento activo, las cohortes 2 y 3, tenían una A1c media de 7,9 y 7,8%, respectivamente. Se observó un efecto alimentario negativo entre la Cohorte 3 de tratamiento activo (dosificación de BMF-219 sin alimentos) y la Cohorte 2 (dosificación de BMF-219 con alimentos), que disminuyó la exposición de forma significativa.

Los pacientes de la Cohorte 3 de tratamiento activo (toma sin alimentos) observaron un aumento medio de aproximadamente tres veces en la Cmáx (ng/ml) y el AUC (ng x h/ml) en comparación con la Cohorte 2 (toma con alimentos). Observaciones clínicas adicionales: Cohorte 3: Los pacientes que tomaron BMF-219 demostraron una reducción mediana de A1c: -1,0% y una tasa de respuesta del 89% a las 4 semanas El 78% de los pacientes logró una reducción >0,5% en A1c El 56% logró una reducción >1,0% en A1c Cohorte 2: Los pacientes que tomaron BMF-219 demostraron una reducción mediana de A1c: -0,3% y una tasa de respuesta del 70% a las 4 semanas El 30% de los pacientes logró una reducción >0,5% a < 1.0% de reducción de A1c Placebo: 4 pacientes diabéticos con placebo tuvieron una mediana de A1c y una reducción media de A1c entre -0,1% y -0,15% En COVALENT-111 se está evaluando a todos los pacientes para determinar los cambios en la glucosa plasmática, HOMA-B, HOMA-IR, péptido C, insulina en ayunas, prueba oral de tolerancia a la glucosa, parámetros metabólicos y lipídicos clave, incluidos el peso, los triglicéridos, el colesterol, y la durabilidad de la respuesta una vez finalizado el tratamiento con BMF-219. En una próxima reunión médica importante se presentarán análisis adicionales y un resumen detallado de los datos.

En general, el BMF-219 fue bien tolerado; todos los pacientes completaron el tratamiento de 4 semanas, y todos continúan en seguimiento para evaluar la durabilidad del efecto del tratamiento. No se produjeron reducciones de dosis, acontecimientos adversos graves ni acontecimientos adversos graves. En las cohortes 2 y 3 de tratamiento activo (100 mg QD, n=24), 7 de los 20 pacientes tratados con BMF-219 presentaron EAE emergentes del tratamiento (EAET) leves (de grado 1), 1 de los 20 pacientes tratados con BMF-219 presentó un EAET moderado (de grado 2) y 2 de los 4 pacientes tratados con placebo presentaron EAET leves (de grado 1).

Ningún paciente mostró hipoglucemia sintomática y no se observaron otros EAET. En la cohorte 1 de voluntarios sanos (100 mg QD, n=16), 2 de 12 sujetos tratados con BMF-219 y 1 de 4 sujetos tratados con placebo mostraron EAEt leves (Grado 1). No se observaron otros EAET.