Biomea Fusion, Inc. ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer paciente de COVALENT-102, el ensayo de fase I/Ib de la empresa con BMF-219, un inhibidor oral, selectivo y covalente de la menina en pacientes con CPNM, CCR y PDAC no resecables, localmente avanzados o metastásicos mutados por KRAS. KRAS es la isoforma mutada con mayor frecuencia entre los oncogenes RAS en tumores sólidos humanos, con una alta prevalencia en NSCLC, CRC y PDAC. KRAS G12C, KRAS G12D y KRAS G12V se encuentran entre las mutaciones KRAS más comunes.

Sin embargo, se conocen otras numerosas mutaciones activadoras de KRAS. Con sólo dos terapias aprobadas, ambas dirigidas únicamente contra KRAS G12C para el CPNM localmente avanzado o metastásico, los tumores impulsados por KRAS siguen representando una importante necesidad médica no cubierta. Como inhibidor covalente de la menina, el BMF-219 ha manifestado un perfil diferenciado respecto a los inhibidores comercialmente aprobados dirigidos contra KRAS LUMAKRAS (sotorasib) y KRAZATI (adagrasib) en múltiples estudios preclínicos.

Como ya informó Biomea, las líneas celulares de CPNM, CCR y PDAC mutantes con KRAS y las muestras de pacientes ex vivo fueron muy sensibles al BMF-219 en modelos preclínicos. Los mayores niveles de actividad del BMF-219 se observaron en varias líneas celulares de tumores sólidos mutantes de KRAS, pero no en las de tipo salvaje de KRAS, lo que sugiere que el BMF-219 inhibió ampliamente el KRAS mutante en estos modelos tumorales. Un inhibidor pan-KRAS dirigido tiene potencial para tratar a un gran número de pacientes con CPNM, CCR y PDAC.

Acerca de COVALENT--102 COVALENT-102 es un estudio abierto, multicéntrico, de cohortes múltiples, de fase I/Ib de escalada de dosis y expansión que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la dosis biológica óptima de BMF-219 administrado por vía oral a pacientes adultos con CPNM, CCR y PDAC no resecables, localmente avanzados o metastásicos con KRAS mutado. Puede encontrar información adicional sobre el ensayo clínico de fase I/Ib del BMF-219 en ClinicalTrials.gov utilizando el identificador NCT05631574. Acerca del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) El CPCNP es la forma más común de cáncer de pulmón, representando aproximadamente el 82% de todos los casos de cáncer de pulmón o aproximadamente 200.000 casos en EE.UU. cada año.

La tasa de supervivencia a cinco años del CPNM es de aproximadamente el 25%. Mientras que el cáncer de pulmón es la tercera forma más común de cáncer en los EE.UU. basado en la incidencia, contribuye al mayor número de muertes anuales por cáncer en los EE.UU. KRAS es el oncogén mutado con mayor frecuencia en NSCLC, que ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes. Sigue habiendo una gran necesidad insatisfecha de terapias dirigidas que aborden todas las mutaciones impulsoras de KRAS y eviten los mecanismos conocidos de resistencia.