lueprint Medicines Corporation ha anunciado que NEJM Evidence, una revista del grupo The New England Journal of Medicine, ha publicado los resultados detallados del ensayo PIONEER de AYVAKIT (avapritinib) en pacientes con mastocitosis sistémica indolente (MSI). Los datos recogidos en la publicación muestran que AYVAKIT logró beneficios estadísticamente significativos y clínicamente significativos en todas las medidas de eficacia, incluidos los síntomas de la enfermedad y la carga de mastocitos patológicos, que continuaron mejorando con el tiempo hasta las 48 semanas. Además, AYVAKIT demostró un perfil de seguridad favorable en relación con el placebo.

El 22 de mayo de 2023, AYVAKIT se convirtió en el primer y único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el tratamiento de adultos con MSI. AYVAKIT se diseñó para inhibir potente y selectivamente KIT D816V, el principal impulsor subyacente de la enfermedad. La MSI representa la gran mayoría de los casos de mastocitosis sistémica (MS), un trastorno hematológico poco frecuente que puede provocar síntomas debilitantes en múltiples órganos y un profundo impacto en la calidad de vida de los pacientes.

PIONEER es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que 141 pacientes recibieron AYVAKIT 25 mg una vez al día más los mejores cuidados de apoyo (AYVAKIT) y 71 pacientes recibieron placebo más los mejores cuidados de apoyo (placebo). Los síntomas de la enfermedad se evaluaron mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas ISM (ISM-SAF). Como se informó anteriormente, AYVAKIT cumplió los criterios de valoración primarios y todos los secundarios clave, que se evaluaron desde el inicio hasta las 24 semanas, y mostró una profundización de la eficacia clínica hasta las 48 semanas de tratamiento.

En general, el 96% de los pacientes con AYVAKIT completaron las 24 semanas de tratamiento y optaron por pasar al estudio de extensión abierto. Los resultados clave publicados incluyen: Los pacientes tratados con AYVAKIT lograron reducciones rápidas, duraderas y estadísticamente significativas en todas las medidas de la carga de mastocitos patológicos, incluida la triptasa sérica, la fracción alélica de la variante KIT D816V y los mastocitos de la médula ósea. AYVAKIT logró beneficios estadísticamente significativos y clínicamente significativos en los síntomas generales u medidos por la Puntuación Total de Síntomas (TSS) del ISM-SAF u en comparación con el placebo a las 24 semanas, con mejoras que se profundizaron hasta las 48 semanas.

Además, AYVAKIT mostró mejoras con respecto al placebo en el síntoma más grave y en todos los síntomas individuales medidos. AYVAKIT mostró mejoras clínicamente significativas en múltiples criterios exploratorios de valoración de la calidad de vida, incluyendo una medida específica de la enfermedad u Cuestionario de Calidad de Vida de la Mastocitosis (MC-QoL) u y medidas generales del estado de salud como la Escala Visual Analógica Europea de Calidad de Vida (EQ-VAS), la Impresión Global de Gravedad del Paciente (PGIS) y la Encuesta de Salud de Forma Corta de 12 Preguntas (SF-12). AYVAKIT mostró un perfil de seguridad favorable, con la mayoría de los acontecimientos adversos (EA) de gravedad leve a moderada.

La tasa de EA graves fue del 5,0% para AYVAKIT y del 11,3% para el placebo. Los EA emergentes del tratamiento más comunes para AYVAKIT (incidencia =5% y al menos el doble de la tasa de placebo) fueron rubor, edema, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre e insomnio.