Blueprint Medicines Corporation anunció resultados detallados del ensayo PIONEER de AYVAKIT® (avapritinib) en pacientes con mastocitosis sistémica indolente (MS). Como se informó anteriormente, AYVAKIT logró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en el criterio de valoración primario y en todos los criterios de valoración secundarios clave. Los nuevos resultados destacan aún más los beneficios de AYVAKIT sobre la carga de mastocitos patológicos, los síntomas de la enfermedad u incluyendo la puntuación total de síntomas (TSS), el síntoma más grave y todos los síntomas individuales u y la calidad de vida.

En todas las medidas clínicas, las mejoras continuaron profundizándose con el tiempo en los pacientes tratados con AYVAKIT hasta las 48 semanas. AYVAKIT fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable al placebo, y el 96 por ciento de los pacientes en el brazo AYVAKIT optaron por continuar el tratamiento en el estudio de extensión de etiqueta abierta. Basándose en estos datos, Blueprint Medicines presentó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para AYVAKIT a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y una solicitud de autorización de comercialización (MAA) de variación de tipo II para AYVAKYT® a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de pacientes con SM indolente.

La FDA ha concedido la revisión prioritaria a la sNDA para AYVAKIT con una fecha de acción de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 22 de mayo de 2023, y la EMA ha validado la MAA para AYVAKYT. En la parte aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo del ensayo PIONEER, 141 pacientes recibieron AYVAKIT 25 mg una vez al día más los mejores cuidados de apoyo y 71 pacientes recibieron placebo más los mejores cuidados de apoyo (placebo) en 49 centros de 13 países. El estudio incluyó a adultos con un diagnóstico de SM indolente confirmado por revisión patológica central, y una carga sintomática de moderada a grave a pesar de un régimen optimizado de los mejores cuidados de apoyo.

Todos los pacientes pudieron continuar la terapia dirigida a los síntomas a lo largo del ensayo y, tras la finalización del período de tratamiento de 24 semanas, tuvieron la opción de recibir AYVAKIT en un estudio de extensión abierto. Los datos demográficos basales de los pacientes estaban equilibrados entre los brazos de tratamiento y reflejaban una carga significativa de la enfermedad. Los síntomas de la enfermedad se evaluaron mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas del SM Indolente (ISM-SAF).

AYVAKIT fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable en comparación con el placebo, lo que respalda el potencial del tratamiento a largo plazo. En todos los brazos de tratamiento, la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) fueron de gravedad leve a moderada, y los AA relacionados con el tratamiento que dieron lugar a interrupciones fueron bajos en ambos brazos (1,4% cada uno). Los EA graves se notificaron con mayor frecuencia en el brazo placebo (11,3%) en comparación con el brazo AYVAKIT (5,0%).

Los EA relacionados con el tratamiento más frecuentes (=5%) fueron cefalea (7,8% AYVAKIT frente a 9,9% placebo), náuseas (6,4% AYVAKIT frente a 8,5% placebo), edema periférico (6,4% AYVAKIT frente a

1,4% placebo), edema periorbitario (6,4% AYVAKIT frente a 2,8% placebo) y mareos (2,8% AYVAKIT frente a 7,0% placebo).

La mayoría de los EA por edema fueron de grado 1 y ninguno condujo a la interrupción del tratamiento. AYVAKIT (avapritinib) es un inhibidor de la cinasa aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con SM avanzada, incluida la SM agresiva (ASM), SM con una neoplasia hematológica asociada (SM-AHN) y leucemia mastocitaria (MCL), y adultos con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) irresecable o metastásico que alberga una mutación del exón 18 del PDGFRA, incluidas las mutaciones D842V del PDGFRA. La mastocitosis sistémica (MS) es una enfermedad rara provocada por la mutación KIT D816V en aproximadamente el 95 por ciento de los casos.

La proliferación y activación incontroladas de mastocitos dan lugar a síntomas crónicos, graves y a menudo impredecibles en múltiples sistemas orgánicos. La mayoría de los afectados padecen SM no avanzado (indolente o latente) y, entre estos pacientes, la gran mayoría tiene SM indolente. Una amplia gama de síntomas, como anafilaxia, erupción maculopapular, prurito, diarrea, niebla cerebral, fatiga y dolor óseo, persisten con frecuencia en pacientes con SM no avanzado a pesar del tratamiento con múltiples terapias dirigidas a los síntomas. Esta carga de enfermedad puede tener un profundo impacto negativo en la calidad de vida.

Los pacientes suelen vivir con miedo a los síntomas graves e inesperados, tienen una capacidad limitada para trabajar o realizar actividades cotidianas y se aíslan para protegerse de los desencadenantes impredecibles. En la actualidad, no existen terapias aprobadas para el tratamiento del SM no avanzado. PIONEER es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y registrado que evalúa AYVAKIT en pacientes con SM indolente.

El ensayo incluye tres partes: la Parte 1 de búsqueda de dosis, la Parte 2 de registro y la Parte 3 de extensión abierta. Los criterios de valoración clave del ensayo incluyen el cambio en los síntomas de la enfermedad comunicados por los pacientes y evaluados por la ISM-SAF TSS, la calidad de vida comunicada por los pacientes, las medidas de la carga de mastocitos y la seguridad. Los pacientes que completaron la Parte 1 o 2 fueron elegibles para participar en la Parte 3. Todos los pacientes recibieron tratamiento con AYVAKIT durante la Parte 3, incluidos los que pasaron del brazo placebo.