BridgeBio Pharma, Inc. informó de los resultados positivos de ATTRibute-CM, su estudio de fase 3 de acoramidis en la miocardiopatía amiloide transtiretina, o ATTR-CM. ATTRibute-CM se diseñó para estudiar la eficacia y la seguridad de acoramidis, una pequeña molécula estabilizadora de la transtiretina (TTR) en fase de investigación, de nueva generación, de administración oral y muy potente. BridgeBio organizará una conferencia telefónica con los inversores el 17 de julio de 2023 a las 8:00 am ET para discutir estos resultados.

Los resultados clave del ensayo clínico incluyen Una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico en el criterio de valoración primario (un análisis jerárquico que prioriza en orden: mortalidad por todas las causas, luego frecuencia de hospitalización relacionada con enfermedades cardiovasculares, luego cambio respecto al valor basal en NT-proBNP, luego cambio respecto al valor basal en la distancia caminada de 6 minutos) demostrada por un Win Ratio de 1,8 (p < 0,0001). Una tasa de supervivencia al tratamiento del 81% (frente a una tasa de supervivencia con placebo del 74%), que empieza a acercarse a los modelos actuariales de esperanza de vida en ausencia de ATTR-CM (85% en esta población, como se ha documentado). La reducción del riesgo absoluto fue del 6,43% y la del riesgo relativo del 25%.

Una reducción del riesgo relativo altamente significativa desde el punto de vista estadístico del 50% (p < 0,0001) en la frecuencia de hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares. El impacto y la marcada magnitud de la reducción del riesgo se observaron en todos los métodos analíticos empleados. La Compañía observó de forma consistente un efecto del tratamiento estadísticamente significativo a los 30 meses a través de marcadores medidos adicionales de morbilidad, calidad de vida y función: Cambio respecto al valor basal en la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) (p < 0,0001), Cambio respecto al valor basal en el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (p < 0,0001), Cambio respecto al valor basal en la distancia caminada de 6 minutos (p < 0,0001) y No se identificaron señales de seguridad de posible preocupación clínica.

Un objetivo clave en el diseño racional del fármaco acoramidis fue maximizar la estabilización de la TTR en las concentraciones sanguíneas alcanzadas clínicamente. Varias líneas de evidencia sugieren que maximizar la estabilización podría conducir a mejores beneficios para los pacientes con ATTR: Los datos históricos de genotipo/fenotipo de ATTR y las propiedades protectoras de la enfermedad de las variantes transalélicas y transsupresoras en relación con las variantes patogénicas en heterocigotos compuestos y la población general no variante, El rendimiento superior de 80 mg de tafamidis frente a 20 mg de tafamidis en el ensayo ATTR-ACT publicado anteriormente, Los resultados de los ensayos clínicos de polineuropatía ATTR. La estrategia de diseño de BridgeBio para maximizar la estabilización de la TTR mediante acoramidis consistió en fenocopiar el mecanismo molecular hiperestabilizador de la mutación transalélica de rescate T119M.

Estudios preclínicos y clínicos previos han demostrado que la acoramidis demuestra aproximadamente el doble de estabilización que los estabilizadores ya comercializados. La autorización del abandono de tafamidis después de al menos 12 meses tanto en el brazo placebo como en el de acoramidis del ensayo ATTRibute-CM proporcionó a la empresa la oportunidad de analizar, de forma exploratoria post hoc y aunque con un número bajo de pacientes, las diferencias en el rendimiento del estabilizador medido por la TTR sérica y el NT-proBNP. Los resultados a los 30 meses fueron los siguientes: Acoramidis mostró un aumento del 42% en los niveles séricos de TTR frente a tafamidis, Acoramidis mostró una mejora del 92% en la mediana de NT-proBNP en relación con placebo + tafamidis.

No puede establecerse ninguna comparación en cuanto a la posible eficacia o seguridad de acoramidis y tafamidis, dado que se trata de análisis exploratorios y el estudio no se diseñó prospectivamente para una comparación directa. La empresa tiene la intención de presentar su NDA a la FDA estadounidense antes de finales de 2023, con presentaciones reglamentarias en mercados adicionales a seguir en 2024. Esta actividad se producirá en paralelo con la tramitación del resto de la cartera de BridgeBio, que al igual que acoramidis consiste en medicamentos dirigidos a enfermedades bien descritas en su origen.

El acoramidis tiene protección de la propiedad intelectual hasta al menos 2039.