Cabaletta Bio, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de medicamento huérfano (ODD) a CABA-201, una terapia en investigación con células T CD19-CAR totalmente humanas que contienen 4-1BB, para el tratamiento de las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII, o miositis). CABA-201 está en desarrollo como tratamiento potencial de enfermedades autoinmunes impulsadas por células B. Cuatro RESET?

(REstoring SElf-Tolerance) de fase 1/2 están avanzando para la evaluación de CABA-201 en múltiples afecciones autoinmunes, incluido el ensayo de fase 1/2 RESET-Miositis? La FDA concede la designación de medicamento huérfano a los fármacos o productos biológicos destinados a tratar o prevenir enfermedades raras o afecciones que afectan a menos de 200.000 individuos en Estados Unidos.

Esta designación califica a Cabaletta para ciertos incentivos, que pueden incluir la desgravación fiscal parcial de los gastos del ensayo clínico, la exención de las tasas de usuario y la posibilidad de optar a siete años de exclusividad de comercialización. El ensayo RESET-Miositis? es un estudio abierto de fase 1/2 de CABA-201 en sujetos con miopatía inflamatoria idiopática (MII, o miositis) activa, incluidos los subtipos de dermatomiositis (DM), síndrome antisintetasa (ASyS) y miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM).

Los sujetos recibirán una única infusión de CABA-201 a una dosis de 1 x 106 células/kg, precedida de un régimen precondicionador estándar de fludarabina y ciclofosfamida. Los criterios clave de inclusión incluyen pacientes de edades comprendidas entre los 18 y los 65 años (ambos inclusive), evidencia de enfermedad activa y actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento previo o actual con tratamientos estándar. Los criterios clave de exclusión incluyen la miositis asociada al cáncer, el deterioro pulmonar o cardiaco significativo, el tratamiento con un agente depletor de células B en los aproximadamente seis meses anteriores o el tratamiento con un agente biológico en los aproximadamente tres meses anteriores.

Como parte de la estrategia CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) de Cabaletta, este ensayo pretende evaluar la capacidad potencial del CABA-201 para eliminar de forma transitoria, pero completa, las células B, permitiendo potencialmente remisiones duraderas mediante un "reseteo" del sistema inmunitario. CABA-201 está diseñado para eliminar profunda y transitoriamente las células B CD19-positivas tras una única infusión, lo que puede permitir un "reinicio del sistema inmunitario".

con el potencial de una remisión duradera fuera de la terapia en pacientes con enfermedades autoinmunes. Hasta la fecha, Cabaletta ha recibido el visto bueno de la FDA para las solicitudes de nuevos fármacos en investigación (IND) para CABA-201 en múltiples enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES), la miositis, la esclerosis sistémica (SSc) y la miastenia grave generalizada (GMG). Cabaletta está llevando a cabo cuatro ensayos clínicos de fase 1/2 con un total de nueve cohortes que pueden avanzar simultáneamente, empleando un diseño similar de cohortes paralelas y una dosis inicial de 1 x 106 células/kg sin necesidad de escalada de dosis.

La miositis hace referencia a un grupo de enfermedades autoinmunes caracterizadas por la inflamación y la debilidad muscular. En algunos casos, la miositis también puede afectar a otros órganos y sistemas del cuerpo, como los pulmones, el corazón o la piel. La miositis se clasifica en varios subtipos en función de los mecanismos inmunológicos subyacentes y las características clínicas.

Aunque la patogénesis de la miositis no se conoce bien, hay varios subtipos que se cree que están impulsados por las células B, como la dermatomiositis (DM), el síndrome antisintetasa (ASyS) y la miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM). Estos tres subtipos afectan aproximadamente a 66.000 pacientes sólo en EE.UU. y suelen afectar a individuos de mediana edad, sobre todo mujeres. Los tres subtipos pueden provocar un deterioro funcional grave y poner en peligro la vida.

El tratamiento actual suele consistir en medicamentos para suprimir el sistema inmunitario y/o terapias crónicas intensivas como la inmunoglobulina intravenosa, o IVIg. A pesar de estas terapias, una parte significativa de los pacientes con miositis tienen una enfermedad que sigue siendo refractaria a los medicamentos existentes.