Cabaletta Bio, Inc. anunció que la tercera solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de la empresa para CABA-201, una terapia en investigación con células T CD19-CAR totalmente humanas que contienen 4-1BB, ha recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para un estudio de fase 1/2 en pacientes con esclerosis sistémica (SSc). La empresa tiene previsto iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 de CABA-201 en dos cohortes paralelas de SSc: una cohorte de seis pacientes con manifestaciones cutáneas graves y otra cohorte de seis pacientes con afectación orgánica grave asociada a la esclerosis sistémica.

En consonancia con las autorizaciones IND de CABA-201 anunciadas anteriormente para el lupus y la miositis, la dosis inicial para el ensayo, 1 x 106 células/kg, se basó en el alto grado de similitud entre CABA-201 y el constructo T CD19-CAR administrado a un paciente con SSc grave y difusa en la reciente publicación Annals of Rheumatic Diseases. El ensayo clínico de fase 1/2 será un estudio abierto de CABA-201 en sujetos con SSc a través de dos cohortes paralelas. La cohorte de piel grave incluirá a seis pacientes con afectación cutánea grave, y la cohorte de órganos incluirá a seis pacientes que cumplan los criterios de afectación pulmonar, cardiaca o renal independientemente de la afectación cutánea.

Los sujetos recibirán una única infusión de CABA-201, utilizando la misma dosis que se está empleando en los ensayos clínicos de lupus y miositis de CABA-201, 1 x 106 células/kg, precedida de un régimen de preacondicionamiento estándar de fludarabina y ciclofosfamida. Los criterios clave de inclusión incluyen pacientes entre 18 y 70 años (ambos inclusive), evidencia de afectación cutánea, pulmonar, renal o cardiaca significativa y afectación orgánica significativa a pesar del uso de inmunosupresores. Los criterios clave de exclusión incluyen el diagnóstico primario de otra enfermedad reumática autoinmune, el tratamiento con un agente depletor de células B en los seis meses anteriores o el tratamiento con un agente biológico en los tres meses posteriores.

Como tercer ensayo dentro de la estrategia CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) de Cabaletta, este estudio pretende evaluar la capacidad potencial del CABA-201 para eliminar de forma transitoria, pero completa, las células B de todo el organismo, permitiendo potencialmente un restablecimiento del sistema inmunitario asociado a una ralentización o detención de la progresión de la enfermedad inflamatoria activa en pacientes con SSc.