Can-Fite BioPharma Ltd. anunció la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), también conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), para el estudio clínico de fase IIb en curso de la empresa. El fármaco candidato de Can-Fite, Namodenoson, ha demostrado reducir la esteatosis hepática, la inflamación y la fibrosis, así como el peso corporal, en un estudio clínico de fase IIa cuyos datos ya se han publicado en una revista científica. En la actualidad, Can-Fite está reclutando pacientes para un estudio clínico de fase IIb en Europa y en Israel y está buscando la aprobación IND para poder incluir a pacientes estadounidenses en el estudio en curso.

El ensayo de fase IIb es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en sujetos con MASH confirmado por biopsia. El objetivo primario de eficacia del ensayo es evaluar la eficacia del Namodenoson en comparación con el placebo en 140 sujetos con MASH, determinada por un criterio de valoración histológico. Los sujetos elegibles se asignan aleatoriamente en una proporción de 2:1 a dosis orales de Namodenoson 25 mg cada 12 horas o a un placebo equivalente durante 36 semanas.

Las tasas de MASH están aumentando en Estados Unidos de forma paralela al incremento de las tasas de obesidad y diabetes, y se calcula que afecta al 2-5% de los estadounidenses adultos. Para 2028, Vantage Market Research estima que el mercado farmacéutico direccionable para el MASH alcanzará un tamaño de 21.900 millones de dólares. En marzo de 2024, Madrigal Pharmaceuticals anunció la aprobación por la FDA de Rezdiffra (resmetirom) para el tratamiento del MASH con fibrosis hepática de moderada a avanzada, allanando potencialmente el camino para más fármacos dirigidos a este enorme mercado.

El namodenoson es un pequeño fármaco biodisponible por vía oral que se une con gran afinidad y selectividad al receptor A3 de adenosina (A3AR). El Namodenoson se evaluó en ensayos de fase II para dos indicaciones, como tratamiento de segunda línea del carcinoma hepatocelular y como tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). El A3AR se expresa en alto grado en las células enfermas, mientras que en las normales su expresión es baja.

Este efecto diferencial explica el excelente perfil de seguridad del fármaco.