Centessa Pharmaceuticals plc ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para iniciar un ensayo clínico de fase 1, primero en humanos, de ORX750 para el tratamiento de la narcolepsia. El ORX750 es un agonista del receptor 2 de la orexina (OX2R) en fase de investigación, de administración oral, altamente potente y selectivo, diseñado para actuar directamente sobre la fisiopatología subyacente de la pérdida de neuronas orexinas en la narcolepsia de tipo 1 (NT1), con aplicabilidad potencial a la narcolepsia de tipo 2 (NT2), la hipersomnia idiopática (IH) y otros trastornos del sueño-vigilia con niveles normales de orexina. El estudio de fase 1 evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas ascendentes (SAD) y dosis múltiples ascendentes (MAD) de ORX750 en sujetos adultos sanos.

Paralelamente a la SAD, se realizará una evaluación farmacodinámica (PD) cruzada utilizando la Prueba de Mantenimiento de la Vigilia (MWT) y la Escala de Somnolencia de Karolinska (KSS) en sujetos adultos sanos con privación aguda de sueño, cuyo objetivo es proporcionar datos de prueba de concepto que permitan la selección de dosis para las indicaciones NT1, NT2 e IH. El estudio tiene un límite máximo de exposición especificado por la FDA que la Compañía cree que excede significativamente las dosis eficaces previstas de ORX750 en indicaciones asociadas con o sin pérdida de orexina; por lo tanto, la Compañía no espera que este límite afecte a ninguna de las actividades de desarrollo clínico previstas para ORX750. La Sociedad espera comenzar la dosificación del estudio de fase 1 en voluntarios sanos de forma inminente, y los datos de prueba de concepto se prevén para el segundo semestre de 2024.

El ORX750 es un agonista del receptor 2 de la orexina (OX2R) en fase de investigación, de administración oral, muy potente y selectivo, diseñado para atacar directamente la fisiopatología subyacente de la pérdida de neuronas orexinas en la narcolepsia de tipo 1 (NT1). Se ha demostrado que el ORX750 activa potentemente el OX2R con una EC50 in vitro de 0,11 nM y una selectividad 9.800 veces mayor que el receptor de la orexina humana (hOX1R). ORX750 es el primer candidato a producto de orexina de Centessa que se está desarrollando para el tratamiento de la narcolepsia con una posible expansión a la narcolepsia tipo 2 (NT2), la hipersomnia idiopática (IH) y otros trastornos del sueño y la vigilia.