Century Therapeutics ha anunciado la presentación de dos pósters en la 27ª Reunión Anual de la ASGCT. Los datos presentados destacan el potencial del candidato principal de la empresa, CNTY-101, para tratar enfermedades autoinmunes impulsadas por células B, incluido el LES. Además, la empresa presentó datos que demuestran aún más las capacidades de su tecnología Allo-Evasion?

mediante nuevos datos preclínicos de un agonista CD300a que puede inhibir potencialmente la alorreactividad de las células natural killer (NK). Characterization of CNTY-101, an Allogeneic Anti-CD19 iPSC-Derived NK Product, for the Treatment of B Cell-Driven Autoimmune Diseases, Poster Board Number: 1815, session Title: Inmune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell TherapiesFecha y hora de la sesión: 10 de mayo de 2024, a las,:00 PM -7:00 PM ET. Las células efectoras inmunitarias alogénicas dirigidas a células B derivadas de iPSC tienen el potencial de proporcionar una remisión a largo plazo en enfermedades autoinmunes mediadas por células B patógenas, incluido el LES.

El candidato principal de Century, CNTY-101, se está evaluando actualmente en pacientes con linfoma no hodgkiniano de células B, y pronto comenzarán los estudios en pacientes con LES. La experiencia clínica temprana con esta célula NK derivada de iPSC demuestra el potencial de un control estricto sobre la exposición al fármaco, permitiendo potencialmente el agotamiento de células B sin causar aplasia prolongada de células B. CNTY-101 se diseñó con múltiples ediciones genéticas de precisión, incorporando un CAR específico de CD19, soporte de citoquinas homeostáticas para mejorar la persistencia, ediciones Allo-Evasion?

para evitar el rechazo del sistema inmunitario del paciente y un interruptor de seguridad. En estudios no clínicos, la empresa demostró que CNTY-101 era más potente in vitro que las células CAR-T derivadas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) a la hora de inducir la citólisis CD19-específica de células B aisladas de múltiples donantes sanos y pacientes con LES, con una secreción de citocinas inflamatorias menos detectable tras la depleción de células B.Más allá del HLA-E: Protección universal de las células T alogénicas frente a las células asesinas naturales mediante el agonismo CD300a, Póster número: 1816, Título de la sesión: Inmune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies, Session Date & Time: May 10th, 2024, at 12:00 PM -7:00 PM ET.

El potencial terapéutico de las terapias con células T alogénicas disponibles en el mercado se ve obstaculizado por el rechazo inmunomediado por el huésped. Aunque la ablación del antígeno leucocitario humano (HLA) elimina la mayor parte de la alorreactividad de las células T y humoral, esto hace que las células sean vulnerables al ataque de las células asesinas naturales (NK). La expresión de ligandos inhibidores naturales como el HLA-E puede disminuir la muerte mediada por las NK; sin embargo, el alcance de esta resistencia varía de un huésped a otro y no se ha encontrado una solución que permita una protección universal contra la respuesta de las células NK.

Para superar este reto, Century está diseñando una clase de ligandos sintéticos denominados receptores de señalización transantígeno (TASR), que agonizan el CD300a, un receptor inhibidor presente en la gran mayoría de las células NK de una amplia muestra de la población. Los investigadores evaluaron la expresión de un TASR CD300a en células T editadas por carecer de HLA-I en un amplio estudio de cohortes humanas. El TASR CD300a superó a las principales alternativas, incluidos el CD47 y el HLA-E, tanto en términos de protección frente a la muerte mediada por NK como de mejora de la eficacia de las células CAR-T bajo presión alogénica.

En particular, la sangre periférica de donantes seropositivos al CMV (>50% de la población) expresaba subconjuntos de células NK con relativa resistencia a la inhibición mediada por HLA-E, mientras que las células que expresaban CD300a TASR estaban protegidas, ampliando la población con potencial para ser tratada eficazmente por terapias celulares alogénicas de nueva generación. Así, la expresión en superficie de un agonista CD300a diseñado actuó como ligando universal contra la alorreactividad de las células NK. CD300a TASR tiene el potencial de ser una solución a una limitación clave contra el uso amplio de terapias celulares alogénicas para malignidades hematológicas, cáncer, autoinmunidad y más allá.

Estos resultados refuerzan aún más la plataforma Allo-Evasion? de Century, centrada en el diseño de células capaces de eludir la identificación y la destrucción por el sistema inmunitario del huésped, al tiempo que permiten repetir la dosificación de terapias celulares modificadas con CAR para generar respuestas duraderas en enfermedades autoinmunes e inflamatorias, así como en tumores hematológicos y sólidos.