Clene Inc. y su filial al cien por cien Clene Nanomedicine Inc, anunciaron que los resultados del ensayo VISIONARY-MS fueron presentados como plataforma por el profesor Michael Barnett, MBBS FRACP PhD en el 14º Congreso Anual del Comité Panasiático de Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple de Singapur (PACTRIMS) celebrado del 24 al 26 de noviembre. La presentación de la plataforma titulada, oVISIONARY-MS Top-line Results: A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo-Controlled Study to Assess the Safety and Efficacy of CNM-Au8, a Catalytically Active Gold Nanocrystal Suspension in Relapsing Multiple Sclerosis,o (Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de CNM-Au8, una suspensión de nanocristales de oro catalíticamente activa en la esclerosis múltiple recidivante) aportó pruebas de concepto de la mejora neurológica global evaluada por el compuesto funcional de la esclerosis múltiple modificado (mMSFC), evaluando la visión de bajo contraste, la cognición, la función de las extremidades superiores y la velocidad de la marcha con CNM-Au8 como complemento de las terapias inmunomoduladoras de fondo (DMT) aprobadas en pacientes con EM estable. El estudio VISIONARY-MS investigó la eficacia y la seguridad de CNM-Au8 (15 mg o 30 mg diarios) frente a un placebo durante 48 semanas en participantes con EM remitente en recaída estable con neuropatía óptica crónica.

Casi todos los participantes (92%) fueron tratados con DMTs altamente efectivos como estándar de atención de fondo. El criterio de valoración primario, que evaluaba el cambio en la agudeza de las letras de bajo contraste (LCLA) en comparación con el placebo en la semana 48, demostró una mejora significativa (población mITT, diferencia media de mínimos cuadrados, 3,13; IC del 95%: -0,08 a 6,33, p = 0,056). El criterio de valoración secundario de la mejoría neurológica global, el compuesto funcional de la esclerosis múltiple modificado (mMSFC), cambio medio estandarizado en comparación con el placebo en la semana 48, demostró una mejora significativa (población mITT, diferencia media de mínimos cuadrados, 0,28; IC del 95%: 0,04 a 0,52, p = 0,0207).

Se observaron mejoras consistentes a favor de CNM-Au8 a través de biomarcadores paraclínicos, incluyendo la amplitud y la latencia del potencial visual evocado multifocal, las mediciones de la estructura de la retina con tomografía de coherencia óptica, y los nuevos puntos finales de la resonancia magnética que examinan la mielina y la integridad axonal. Estos datos proporcionaron pruebas consistentes de apoyo a partir de la neurofisiología, las imágenes de la retina y los nuevos marcadores de IRM para los potenciales efectos neuroprotectores y remielinizantes del tratamiento con CNM-Au8. Los pacientes tratados con placebo empeoraron en general en las medidas clínicas y paraclínicas durante el periodo de 48 semanas.

El CNM-Au8 fue bien tolerado y no se observaron hallazgos de seguridad significativos. Tal y como se anunció en febrero de 2022, el ensayo VISIONARY-MS se detuvo prematuramente debido a los problemas operativos de la pandemia COVID-19, inscribiendo a 73 de los 150 participantes previstos. Debido a la inscripción limitada, el umbral de significación se preespecificó en p=0,10 antes del bloqueo de la base de datos y se presentó a la FDA en el plan de análisis estadístico (SAP).

El análisis primario se llevó a cabo en la población modificada por intención de tratar (mITT), que censuró los datos no válidos, incluidos los datos de un solo centro con errores de ejecución de las pruebas de LCLA (n=9), y los datos de la caminata cronometrada de 25 pies de un sujeto en otro centro con un cambio de dispositivo de asistencia a la movilidad. Los resultados ITT que incorporaban los datos no válidos no eran significativos, aunque coincidían direccionalmente con los resultados mITT.