CSL presentó los resultados del ensayo clínico pivotal de fase 3 VANGUARD, controlado con placebo, de garadacimab (CSL312). El garadacimab es el primer anticuerpo monoclonal en investigación de CSL que se está desarrollando como tratamiento profiláctico a largo plazo para pacientes con angioedema hereditario (AEH). Los resultados del ensayo, el primero en investigar el factor XII activado (FXIIa) como diana para prevenir los ataques de AEH, mostraron que las inyecciones subcutáneas una vez al mes de garadacimab reducían significativamente la tasa de ataques en comparación con el placebo.

Los datos se presentaron durante la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI), celebrada del 24 al 27 de febrero en San Antonio, Texas. Datos clave del ensayo de fase 3 VANGUARD: Durante el estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico y de grupos paralelos, los pacientes que tomaron garadacimab una vez al mes (n=39) experimentaron una tasa mensual de ataques estadísticamente inferior frente al placebo (n=24) (p < 0,001), lo que se tradujo en una reducción media de la tasa de ataques del 86,5% frente al placebo, y una reducción media de la tasa de ataques del 100% frente al placebo. La reducción media de la tasa de ataques en comparación con el placebo tras ajustar la tasa de ataques basal fue del 89,2%.

En general, durante los seis meses del ensayo, la mayoría (61,5%) de los pacientes que tomaron garadacimab estuvieron libres de ataques, mientras que ningún paciente del brazo placebo estuvo libre de ataques; el 74,4% de los pacientes que tomaron garadacimab lograron una reducción de ataques =90% frente al periodo de rodaje. El estudio también demostró que el garadacimab presentaba un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. No se produjeron acontecimientos adversos que provocaran la interrupción del tratamiento.

Se notificaron cinco reacciones en el lugar de inyección, todas leves, en dos (5,1%) pacientes tratados con garadacimab y tres pacientes (12%) con placebo. Ensayo pivotal de fase 3 VANGUARD: El ensayo VANGUARD, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos, evaluó la eficacia y la seguridad del garadacimab, un anticuerpo monoclonal en investigación de primera clase, como tratamiento profiláctico para pacientes con angioedema hereditario. Los pacientes de 12 años o más con AEH de tipo I o II se sometieron a un cribado y a un periodo de estudio de rodaje para verificar una tasa basal de ataques.

Los pacientes fueron aleatorizados 3:2 para recibir una dosis de carga de 400 mg seguida de 200 mg de garadacimab mensuales (n=39) o placebo de volumen igualado mensual (n=25) por vía subcutánea. Tras el periodo de tratamiento de seis meses, se dio a los pacientes la oportunidad de continuar en el estudio de extensión de etiqueta abierta, actualmente en curso. La extensión abierta en curso del estudio de fase 3 VANGUARD evalúa la seguridad y eficacia a largo plazo del garadacimab (200 mg mensuales) en pacientes con AEH.

El AEH es una enfermedad rara, genética y potencialmente mortal que provoca episodios dolorosos, debilitantes e imprevisibles de inflamación del abdomen, la laringe, la cara y las extremidades, entre otras zonas del cuerpo. El garadacimab es un novedoso anticuerpo monoclonal inhibidor del Factor XIIa (FXIIa mAb) actualmente en fase 3 de desarrollo clínico como un nuevo tipo de tratamiento profiláctico subcutáneo una vez al mes para los ataques relacionados con el AEH, una forma de angioedema mediado por bradicinina. El garadacimab inhibe de forma única la proteína plasmática FXIIa.

Cuando el FXII se activa, inicia la cascada de acontecimientos que conducen a la formación del edema. Al dirigirse al FXIIa, el garadacimab inhibe la cascada del AEH en su origen, en comparación con otras terapias del AEH que se dirigen a los mediadores posteriores. El garadacimab fue descubierto y optimizado por científicos del centro de investigación Bio21ubased de CSL, y su formulación y fabricación para los programas clínicos se completaron en el centro de fabricación biotecnológica Broadmeadows de CSL.

Tanto la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) como la Agencia Europea del Medicamento (EMA) han concedido la designación de medicamento huérfano al garadacimab como terapia en investigación para el angioedema hereditario. CSL también está investigando el garadacimab para otras indicaciones además del AEH, incluida la fibrosis pulmonar idiopática, en la que la inhibición del FXIIa puede desempeñar un papel importante en la mejora de los resultados clínicos.