Cytokinetics, Incorporated anunció que los datos adicionales de la cohorte 4 de REDWOOD-HCM (Evaluación aleatorizada de la dosificación con CK-274 en la enfermedad obstructiva del flujo de salida en la MCH), un ensayo clínico abierto de fase 2 de aficamten en pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva (MCHnO), se presentaron en una sesión de ensayos clínicos de última hora en el Heart Failure 2023, un Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Cardiología que tendrá lugar en línea y en Praga, República Checa, del 20 de mayo de 2023 al 23 de mayo de 2023. Los nuevos datos de la cohorte 4, presentados por el Dr. Ahmad Masri, Director del Centro de Miocardiopatía Hipertrófica de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, se basan en los datos iniciales de la cohorte 4 de REDWOOD-HCM presentados anteriormente, incluidos los análisis de los 41 pacientes hasta el final del estudio clínico de 12 semanas, y nuevos datos relativos al efecto de aficamten sobre la puntuación de los síntomas clínicos (CSS) y la angina del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ). A las 10 semanas, el tratamiento con aficamten se asoció a una mejora media en el KCCQ-CSS de 10,6 puntos (p < 0,0001).

En general, el 58% de los pacientes experimentaron una reducción clínica de la carga sintomática: El 12,5% tuvo una mejoría pequeña (= 5-10 puntos), el 20% tuvo una mejoría de moderada a grande (= 10-20 puntos) y el 25% tuvo una mejoría de grande a muy grande (= 20 puntos). Además, el 56% de los pacientes demostró una mejoría de =1 clase funcional de la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA) (p = 0,011). En la semana 10, el 28% de los pacientes estaban asintomáticos (clase 1 de la NYHA).

Además, en los 14 pacientes que refirieron alguna angina al inicio, se produjo una reducción media de la puntuación de la Frecuencia de Angina del Cuestionario de Angina de Seattle (SAQ-AF) de 14,3 puntos (p = 0,005) en la Semana 10, lo que se traduce en una reducción de la frecuencia de angina de diaria o semanal, a semanal o mensual. El tratamiento con aficamten se asoció a una reducción relativa media de la troponina I cardiaca de alta sensibilidad del 21% en la semana 10, con una reducción media absoluta (SE) de -24,8 ng/L (11,6; p < 0,005), y a una reducción relativa media del NT-proBNP del 55% en la semana 10, con una reducción media absoluta (SE) de -870 pg/mL (155,3; p < 0,0001). Tras el periodo de lavado de 2 semanas, los niveles de NT-proBNP y troponina I de alta sensibilidad volvieron a los niveles basales.

Como se informó anteriormente, el aficamten fue en general bien tolerado. Los acontecimientos adversos más frecuentes notificados fueron fatiga leve (9,8%) y mareos (7,3%). En la Semana 6, 35 (85%) de los pacientes alcanzaron la dosis más alta disponible de 15 mg de aficamten, y 6 (15%) alcanzaron los 10 mg.

Desde el inicio hasta la Semana 10 se produjo una reducción modesta y reversible de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de -5,5% (9,9%). No se produjeron interrupciones del tratamiento por acontecimientos adversos, ni interrupciones del tratamiento o reducciones relacionadas con una FEVI < 50%, ni con una FEVI < 40%. Tres pacientes (7,3%) tenían una FEVI < 50% en la semana 10; los tres pacientes volvieron a la FEVI basal tras el período de lavado de 2 semanas, y ninguno se asoció a acontecimientos adversos.

No se notificaron acontecimientos adversos de insuficiencia cardiaca. Cuatro pacientes (9,8%) tuvieron acontecimientos adversos graves, incluida una muerte comunicada previamente, y ninguno se atribuyó al aficamten.