ENHERTU fam-trastuzumab deruxtecan-nxki de AstraZeneca y Daiichi Sankyo ha sido aprobado en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) irresecables o metastásicos que hayan recibido tratamiento sistémico previo y no dispongan de opciones terapéuticas alternativas satisfactorias. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DoR). La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

ENHERTU es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido específicamente contra el HER2 descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. La primera aprobación diagnóstica tumoral de una terapia dirigida a HER2 y de un ADC por parte de la Food and Drug Administration (FDA) se basó en los resultados del subgrupo de pacientes con tumores IHC 3+ HER2-positivos en cada uno de los ensayos de fase II DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02. En el ensayo de fase II DESTINY-PanTumor02, las pacientes con tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) evaluados central o localmente, incluidos tumores de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario, páncreas u otros, tratadas con ENHERTU, mostraron una ORR confirmada del 51.4% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 41,7-61,0) y una mediana de DoR de 19,4 meses (intervalo: 1,3-27,9+ [+ denota respuestas en curso en el momento del corte de los datos]).

En DESTINY-Lung01, los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) HER2-positivo confirmado centralmente (IHC 3+) tratados con ENHERTU mostraron una ORR confirmada del 52,9% (IC del 95%: 27,8-77,0) y una mediana de la DoR de 6,9 meses (intervalo: 4,0-11,7+). En pacientes con cáncer colorrectal HER2-positivo (IHC 3+) confirmado centralmente en el ensayo DESTINY-CRC02 se observó una ORR confirmada del 46,9% (IC 95%: 34,3-59,8) y una mediana de DoR de 5,5 meses (rango: 1,3+-9,7+). La seguridad de ENHERTU se evaluó en 347 pacientes con tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) irresecables o metastásicos en los ensayos DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02.

El perfil de seguridad observado en los ensayos fue coherente con los ensayos clínicos previos de ENHERTU, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Basándose en estos resultados, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (ENHERTU) ha sido incluido en las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN (Guías NCCN) como opción de tratamiento para múltiples tumores metastásicos. Esta aprobación se concedió en el marco del programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real de la FDA, tras conseguir la Revisión Prioritaria y la Designación de Terapia Innovadora para ENHERTU en EE.UU. en este entorno.

La presentación reglamentaria estadounidense se revisó en el marco del Proyecto Orbis, que proporciona un marco para la presentación y revisión concurrentes de medicamentos oncológicos entre los socios internacionales participantes. Como parte del Proyecto Orbis, ENHERTU también está siendo revisado reglamentariamente para la misma indicación por las autoridades reguladoras de Australia, Brasil y Singapur.